ANGPTL2基因启动子区甲基化状态与冠心病相关性的研究

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目的:冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease,CHD)在所有心血管内科疾病当中属于死亡率最高的三大致死性疾病之一。DNA甲基化与心血管疾病息息相关。已有国外文献报道急性冠脉综合症(ACS)与血管生成素样蛋白2(ANGPTL2)基因的低甲基化相关。本实验将进一步探讨9号染色体上ANGPTL2基因启动子区127122717-127122850区段5个CpG甲基化状态和中国东部沿海地区汉族人的冠心病相关关系然后探讨血管生成素样蛋白2(ANGPTL2)基因5个位点的甲基化情况和CHD病人临床特征之间是否具有相关关系。  方法:对来自宁波市医疗中心李惠利医院的122名CHD患者和58名非CHD患者的外周血白细胞(leukocyte)进行提取。然后采用焦磷酸测序技术(Pyrosequencing)检测9号染色体上ANGPTL2基因启动子区127122717-127122850区段5个CpG位点的甲基化状态并进行统计分析。  结果:研究数据表明,ANGPTL2基因启动子区CpG1、CpG2、CpG3、CpG5位点的甲基化程度与CHD间具有较为显著的相关关系(OR:0.890;95CI:0.890-0.832,调整的P=0.001)。与对照组(7.67(6.22,10.43))相比,冠心病组的甲基化水平较低(8.25(5.46,17.98),P=0.001)。实验中选取的CHD组病人的平均年龄大小为63.48±10.08岁,所选取的对照组病人的平均年龄大小为59.83±8.94岁。根据性别分类进行分析,在女性中进行病例对照分析发现与女性的冠心病显着关联(调整后的P=0.002),但在男性中却没有这种相关性。  结论:实验首次提供了证据支持中国东部沿海地区汉族人的ANGPTL2基因启动子区(Promoter region)的低甲基化状态和CHD风险有显著的相关关系。血管生成素样蛋白2(ANGPTL2)基因启动子区127122717-127122850区段5个CpG位置中CpG1、CpG2、CpG3、CpG5这四个位置的低甲基化可能与冠心病的患病率增加密切有关。并且在将男女根据性别分组后的病例对照比较分析中女性组的病例对照比较分析存在差异,女性组中CHD组甲基化水平低于对照组而在男性组中的病例对照中未发现差异。但实验尚未发现血管生成素样蛋白2(ANGPTL2)基因启动子区的甲基化状态与已收集的临床表现之间的相关性。ANGPTL2可作为冠心病的临床诊断、治疗、预后的生物学标志物之一。
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