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目的:明确绿原酸标准品和咽喉清口含片中绿原酸的穿颊粘膜主要转运途径和不同pH、不同浓度对药物渗透作用的影响。
方法:HPLC法测量绿原酸在不同pH值的溶解度、油水分配系数和咽喉清口含片中绿原酸含量。128只兔子随机平均分成4组,第1组分别取兔子左右颊粘膜,利用FRANZ扩散池,左侧颊粘膜供应室溶液为含不同浓度绿原酸标准品(pH=7.4)的PBS缓冲液,右侧颊粘膜扩散池为空白对照组,2小时后取接受室中的液体1ml,用HPLC法测定其绿原酸含量。第2组方法同第1组,其中左侧颊粘膜供应室溶液为含不同浓度绿原酸的咽喉清口含片(pH=7.4)PBS缓冲液。第3组分别取兔子左右颊粘膜,利用FRANZ扩散池,左侧颊粘膜供应室溶液为含同一浓度绿原酸标准品(1.2mg/ml)的不同pH值PBS缓冲液,右侧颊粘膜扩散池为空白对照组,分别在15、30、60、120min取接受室中液体1ml,用HPLC法测量其绿原酸含量,并用同等量生理盐水补充接受室中液体。第4组方法同第3组,其中左侧颊粘膜供应室溶液为含同一浓度绿原酸咽喉清口含片(1.2mg/ml)的不同pH值PBS缓冲液。
结果:通过单因素方差分析分别对供应室为同一pH值不同浓度绿原酸标准品稳态流量、咽喉清口含片溶液中绿原酸稳态流量进行比较均得P<0.05,说明不同浓度之间绿原酸稳态流量差异有显著性。对同一pH值不同浓度绿原酸标准品稳态流量进行相关分析得r=0.995,r2=0.990,P<0.05。对同一pH值不同浓度咽喉清口含片溶液中绿原酸稳态流量进行相关分析得r=0.988,r2=0.977,P<0.05。说明绿原酸标准品稳态流量、咽喉清口含片中的绿原酸与供应室绿原酸浓度成正相关。通过单因素方差分析分别对供应室绿原酸标准品浓度和咽喉清口含片中绿原酸浓度一定不同pH值时绿原酸渗透系数进行比较均得P<0.05,说明不同pH值之间绿原酸稳态流量有差异。对同一浓度不同pH值绿原酸标准品溶液的绿原酸渗透系数进行相关分析得r=-0.997,r2=0.994,P<0.05。对同一浓度不同pH值咽清口含片中绿原酸的渗透系数进行相关分析得r=-0.968,r2=0.936,P<0.05。说明绿原酸标准品溶液中绿原酸渗透系数和咽喉清口含片中绿原酸的渗透系数随着pH值的升高而降低。绿原酸标准品的渗透系数与绿原酸的分配系数进行相关分析后得到的r=0.995,r2=0.990,P<0.05,说明绿原酸标准品渗透系数与绿原酸的分配系数成正相关。咽喉清口含片中绿原酸的渗透系数与绿原酸标准品的分配系数进行相关分析后得到的r=0.988,r2=0.977,P<0.05。说明咽喉清口含片中绿原酸的渗透系数与绿原酸的分配系数成正相关。
结论:咽喉清口含片中绿原酸与绿原酸标准品的稳态流量随着供应室绿原酸浓度的增加而增加,说明咽喉清口含片中绿原酸和绿原酸标准品通过被动扩散的途径渗透颊粘膜。咽喉清口含片中绿原酸、绿原酸标准品的渗透系数与绿原酸分配系数存在线性关系说明咽喉清口含片中绿原酸与绿原酸标准品主要通过跨细胞途径进行转运。