P-选凝素活化beta 2整合素的机制和功能研究

来源 :中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所 中国科学院上海生命科学研究院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ivan888111
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血管内皮细胞上的粘附分子P-选凝素(P-selectin,CD62P)和中性粒白细胞上的P-选凝素配体PSGL-1(P-selectin glycoprotein ligand-1,CD162)相互结合,该结合在炎症反应中起重要作用,介导了炎症反应的前期过程即中性粒白细胞在血管壁上的滚动,该结合还和细胞因子、趋化因子一起参与炎症反应的后期过程,即整合素介导中性粒白细胞稳定粘附到血管内皮细胞上。很多研究已经证明从白细胞滚动到稳定粘附的一系列过程对中性粒白细胞在炎症中的外渗至关重要。 本研究表明,P-选凝素和Nafl(Nef-associated factor 1)结合,P-选凝素结合到PSGL-1上后依靠Src激酶而磷酸化Nafl的YPPM结构域,并把磷脂酰肌醇三磷酸激酶(P13K)的p85/p110δ二聚体募集到P-选凝素配体的胞内区上,然后活化β2整合素,进而介导中性粒白细胞的粘附。当阻断Naf1和PSGL-1结合时,能减弱白细胞的粘附,并能抑制体内的炎症反应。从而,本研究揭示了PSGL-1一条新的信号通路,该通路和细胞外因子一起,对体内炎症中β2整合素的活化起重要作用。
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