【摘 要】
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目的:探讨IRE1/XBP1对重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis,SAP）大鼠脾淋巴细胞凋亡的作用。方法:30只SPF级别的成年雄性SD实验大鼠,随机分成假手术组（Sham-operated group,SO组）、SAP 6h组及SAP 12h组,每组各10只。5%牛磺胆酸钠溶液胰胆管逆行注射构建SAP实验动物模型,SO组大鼠只是翻动胰腺后随即关腹做实验对照组。SO
【基金项目】
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国家自然科学基金项目:内质网应激诱导自噬对重症急性胰腺炎淋巴细胞凋亡的作用及分子机制（81460131）； 广西自然科学基金项目:高迁移率族蛋白B1对重症急性胰腺炎淋巴细胞自噬与凋亡调控的分子机制（2017GXNSFAA198030）； 广西医疗卫生适宜技术研究与开发项目:连续性肾脏替代治疗对重症急性胰腺炎患者外周血淋巴细
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目的:探讨IRE1/XBP1对重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis,SAP）大鼠脾淋巴细胞凋亡的作用。方法:30只SPF级别的成年雄性SD实验大鼠,随机分成假手术组（Sham-operated group,SO组）、SAP 6h组及SAP 12h组,每组各10只。5%牛磺胆酸钠溶液胰胆管逆行注射构建SAP实验动物模型,SO组大鼠只是翻动胰腺后随即关腹做实验对照组。SO组大鼠于术后12h取材,SAP组大鼠分别于术后6h、12h取材,利用紫外分光光度计测定所有实验大鼠血清淀粉酶及脂肪酶含量,大鼠胰腺组织采用HE染色观察病理严重程并进行病理评分,流式细胞术检测脾淋巴细胞凋亡率,透射电镜观察脾淋巴细胞凋亡形态,RT-q PCR、Western blot法检测大鼠脾淋巴细胞IRE1、XBP1、凋亡相关基因Bax及Caspase-3 mRNA和蛋白表达水平。结果:（1）与SO组相比,SAP组脾淋巴细胞凋亡率明显增高,在6h达到高峰,12h时稍下降,但仍高于SO组,差异有统计学意义（P<0.05）。（2）SO组大鼠脾淋巴细胞IRE1、XBP1 mRNA及蛋白呈低表达;与SO组比,SAP组大鼠脾淋巴细胞IRE1、XBP1表达水平升高,SAP 12h组升高更为明显,差异有统计学意义（P<0.05）。（3）SO组大鼠脾淋巴细胞Bax、Caspase-3 mRNA及蛋白呈低表达,与SO组比,SAP组大鼠脾淋巴细胞Bax、Caspase-3的表达水平明显升高,在6h时达到高峰,12h稍下降,但仍高于SO组,差异有统计学意义（P<0.05）。（4）SAP 6h组、12h组大鼠脾淋巴细胞IRE1、XBP1蛋白表达水平与Bax、Caspase-3蛋白表达水平呈正相关（均P<0.05）,随着IRE1和XBP1表达水平升高,Bax、Caspase-3蛋白表达水平随之升高。（5）SAP6h组、12h组大鼠脾淋巴细胞IRE1、XBP1蛋白表达水平与淋巴细胞的凋亡呈正相关（均P<0.05）,随着IRE1和XBP1表达水平升高,淋巴细胞凋率增高。结论:SAP大鼠脾淋巴细胞IRE1/XBP1表达水平明显升高,淋巴细胞凋亡增多;IRE1/XBP1高表达引起Bax和Caspase-3的表达水平升高,可能是导致SAP大鼠脾淋巴细胞凋亡增多的重要原因。
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