目的：建立同种异体大鼠左肾移植模型，观察移植肾形态学改变；应用蛋白质组学技术测定在肾移植术后移植肾组织的蛋白质组变化，找出不同时间段蛋白质组变化的信息数据，分析移植肾动态变化的差异蛋白质，确定肾移植术后免疫排斥反应发生相关的特异蛋白，以期寻找新的生物靶点，更深入地阐明肾移植术后免疫排斥反应发生、发展的可能机制。方法：(1)建立大鼠左肾原位异体移植模型。以近交系雄性Lewis大鼠作为异基因移植组受体,近交系雄性F344大鼠作为同基因移植组供、受体与异基因移植组供体。分为3组:正常对照组(同基因移植组);急性排斥反应组(异基因移植术后1周)；慢性排斥反应组(异基因移植术后12周)。慢性排斥反应组术后环孢素灌胃10mg/(kg·d)，连续10d。并于术后第10d切除受体右肾。分组喂养，按照规定时间获取移植肾标本，行形态学观察。(2)移植肾组织的蛋白质组学分析。利用双向凝胶电泳（Two-dimensional electrophoresis,2-DE）分离大鼠移植后肾组织的总蛋白质，经酸性硝酸银法染色后经图像分析识别差异蛋白质，再应用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（Matrix-assisted laserdesorption/ionization time-of-flight mass spectrometry, MALDI-TOF-MS）分析获得差异表达蛋白的肽指纹图谱，并用Mascot软件在进行搜索、分析确定差异表达的蛋白；采用免疫组织化学方法、ELISA、 RT-PCR、Western blot等方法对差异蛋白进行验证。结果：(1)8个月共完成125次大鼠左肾原位肾移植手术，其中前期75次，主要是探索手术方法和训练显微外科技术，总结围手术期处理经验。后期50次，手术时间（130±16）min，热缺血时间小于30s，冷缺血时间小于50min，手术成功率86.0％。(2)术后形态学观察：对照组组织结构基本正常，可见肾间质轻度水肿，炎性细胞浸润少见；肾小管上皮细胞未见明显变性、坏死、脱落；不伴出血及血栓形成，无明显肾间质纤维化；肾小球形态基本正常，未见硬化及萎缩；血管内膜可有轻度增生，但无玻璃样变性。急性排斥反应组（术后1周）肾间质可见在肾小管和毛细血管周围弥漫性炎性细胞浸润，浸润的炎性细胞以淋巴细胞居多；同时可见肾小管上皮细胞变性、坏死、脱落；伴出血及血栓形成，并可见动脉壁纤维素变性、坏死。慢性排斥反应组（术后12周）见肾小球基底膜明显增厚、肾小球硬化萎缩，伴毛细血管内膜明显增生、玻璃样变性，可伴出血及血栓形成、甚至闭塞；同时肾小管细胞发生明显变性、甚至萎缩退化；而肾间质可出现广泛的纤维化，且常伴较多的炎症细胞浸润，以淋巴细胞、单核细胞居多。(3)得到了分辨率较高、重复性较好移植肾组织双向凝胶电泳图谱（17cm IPG胶条，pH3-10）；急性排斥反应组、慢性排斥反应组和对照组蛋白斑点数量分别为554±34、583±42和542±21个。(4)急性排斥反应组和慢性排斥反应组分别与对照组比较，分别发现37个和22蛋白点的表达水平发生显著变化。(5)对前者37个差异蛋白点进行了肽质指纹图谱分析，29个点得到较满意的肽质量指纹图，用Mascot软件在SwissProt数据库中进行搜索，鉴定出6个差异的蛋白。对后者22个差异蛋白点进行了肽质指纹图谱分析，19个点得到较满意的肽质量指纹图，用Mascot软件进行搜索，鉴定出4个差异的蛋白。(6)免疫组织化学方法、ELISA、 RT-PCR、Western blot等证实PDIA3在急性排斥反应组的表达明显高于对照组。结论：（1）采用比较蛋白质组学方法成功鉴定了6个与肾移植术后急性排斥反应可能相关的蛋白质。（2）PDIA3可能参与肾移植急性排斥反应的发生发展过程，是一种可能的生物标记物。（3）采用比较蛋白质组学方法成功鉴定了4个与肾移植术后慢性性排斥反应可能相关的蛋白质。