论文部分内容阅读
头孢喹肟是动物专用第4代头孢菌素类抗生素,其具有抗菌谱广、抗菌作用强、对k-内酰胺酶高度稳定的特点。国内外关于头孢喹肟在猪等动物体内的药动学研究已有大量报道,而关于头孢喹肟在猪体内的组织分布情况及生理药动学模型建立未见报道。本文采用HPLC-UV检测猪血浆和组织中的头孢喹肟,进行了头孢喹肟在猪体内的组织分布和生理药动学的研究。
68头健康猪按2mg/kg b.w.剂量单次肌肉注射硫酸头孢喹肟,于停药后不同时间点分别采集血浆和组织。血浆和组织样品经前处理后进行HPLC-UV检测,所得药时数据经WinNonLin软件计算头孢喹肟在血浆和各组织中的药动学参数。头孢喹肟在猪血浆和组织中的主要药动学参数分别为:(1)血浆:k0.42 h-1,t1/2k1.94 h,AUC8.85μg·h/mL,Cl/F0.23 L/h,Vz/0.63L/kg,Cmax2.68μg·mL,Tmax0.86h;(2)皮脂:k0.40 h-1,t1/2k1.72 h,AUC3.55μg·h/mL,AUMC8.47μg·h2/mL,MRT2.38h;(3)肌肉:k0.39 h-1,t1/2k1.76 h,AUC2.49μg·h/mL,AUMC6.21μg·h2/mL,MRT2.49h;(4)肾脏:k0.28 h-1,t1/2k2.45 h,AUC19.12μg·h/mL,AUMC56.47μg·h2/mL,MRT2.95h;(5)肝脏:k0.39 h-1,t1/2k1.79 h,AUC14.47μg·h/mL,AUMC35.89μg·h2/mL,MRT2.43h;(6)肺脏:k0.35 h-1,t1/2k1.95 h,AUC13.91μg·h/mL,AUMC34.42μg·h2/mL,MRT2.4.8h.
血浆及组织药动学研究结果显示:头孢喹肟在猪体内肌肉注射吸收迅速,消除较快;体内分布窄,各组织中的药物分布不均;肾脏中药物分布最广,其次为肝脏和肺脏。
根据头孢喹肟在猪体内的处置特点,利用acslXtreme Version1.4程序建立了头孢喹肟在猪体内的血流限速生理药动学模型,描述头孢喹肟在猪血浆和各可食用性组织中的分布情况。模型参数通过逐步拟合的方法优化。用中心差分法计算了构建生理模型所用的参数对各组织中头孢喹肟浓度影响的灵敏系数。灵敏性分析结果表明,吸收和清除速率常数、各组织的组织.血浆分配系数等为对模型影响较大的灵敏性参数。组织分布试验实测值与模型预测值的比较结果表明,建立的模型能够较真实的反映出头孢喹肟在猪各组织的分布情况。最后运用蒙特卡罗分析对生理药动学模型的不确定性和多次给药后的残留消除进行分析,并计算休药期。根据模型预测结果,建议休药期为3天。