介入取栓再通治疗急性卒中后再灌注损伤和颅内出血转化的防治新靶点:NADPH氧化酶4

来源 :2015全国神经损伤大会暨第四届天坛全国神经创伤学术研讨会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:flfi2003
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  目的:近年多项临床试验研究表明血管内介入取栓再通技术是急性缺血性卒中的一种有效治疗方法.但是部分患者获得完全满意的血管再通后临床预后仍然不佳,再通治疗后的再灌注损伤以及颅内出血转化是导致上述问题的潜在主要原因.NADPH氧化酶(NOX)是中枢神经系统产生活性氧的主要来源之一,NOX在脑缺血再灌注损伤的发生发展中发挥着关键作用.本研究提出科学假说,即NOX4是防治介入取栓再通治疗后再灌注损伤和颅内出血转化的潜在新靶点.方法:本研究采用多次高糖注射诱发大鼠急性高糖血症,联合线栓法闭塞大脑中动脉(MCA)5小时后再通19小时的方法,建立血管内机械再通治疗后颅内出血转化模型.大鼠分为假手术对照组、机械再通治疗组及机械再通联合NOX4抑制剂(VAS2870)治疗组.TTC染色观察脑梗死情况,分光光度计定量分析颅内出血程度和Evans Blue渗出指数,采用DHE探针和TUNEL染色分析活性氧表达和细胞凋亡程度.免疫荧光染色分析NOX4、Claudin-5、Collagen IV、NeuN、GFAP和CD31的分布及表达情况,Western blot检测NOX1、NOX2、NOX4、NF-kB、P38MAPK、Caspase-3以及血脑屏障相关分子(Occludin、Claudin-5、Collagen-IV、PDGFR-β和AQP4)的蛋白表达水平.
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