目的：采用代谢组学技术研究纳米铜处理大鼠的血清,结合血液生化分析和组织病理学检查探讨纳米铜毒作用及其机制,评价代谢组学技术在纳米铜毒性研究中的可行性。 方法：雄性Wistar大鼠经口给予1％HPMC,200mg/kg微米铜,50,100和200mg/kg纳米铜,连续5d,次日采血制备血清,进行1H NMR分析,同时进行血液生化分析和肝肾组织病理学检查。 结果：纳米铜高剂量组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、甘油三酯、总胆红素、总胆汁酸、尿素氮、肌酐均明显升高;组织病理学检查肝细胞出现局灶性坏死,皮髓交界部位肾小管损伤严重。表现为细胞坏死,管腔内可见到管型和棕黄色异物沉积,肾小球亦受累及。中、低剂量组甘油三酯和总胆固醇升高;组织病理检查肝脏无明显损害,肾脏可见肾小管上皮细胞肿胀和散在的单个细胞坏死。微米铜处理大鼠各指标均未见明显异常。血清的代谢组学结果表明纳米铜反复暴露可引起大鼠明显的能量代谢和血脂轮廓紊乱,与肝肾组织病理及血液生化改变相一致。 结论：代谢组学技术可以用来评价纳米铜的毒作用,且在揭示亚临床损害及发现生物标记物方面具有明显优势。