多效生长因子Pleiotrophin负调控Schlafen2表达的机制探讨

来源 :中国环境诱变剂学会第13届学术交流会暨中国环境诱变剂学会青年学术交流会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:macgrady2006
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目的:多效生长因子(Pleiotrophin,PTN指蛋白,Ptn指基因)是一种可同肝素结合的分泌性生长/分化因子,具有刺激细胞粘附、迁移、存活、生长和分化等功能。我们前期建立了Ptn稳定沉默的小鼠胚胎成纤维细胞(MEFs)模型,用小鼠表达谱芯片比较了对照及Ptn沉默细胞的基因表达差异。发现,同DDK综合症相关的基因Schlafen 2(Slfn2)在Ptn沉默的MEFs细胞中表达显著上调; 本研究通过Northern b1ot比较了外源性PTN细胞因子处理Ptn沉默细胞前后Slfn2表达的变化,进一步证实PTN对Slfn2表达的负性调控作用;通过通路抑制剂处理后检测发现,PTN可能通过AIK受体介导的JNK、P38等通路抑制Slfn2的表达;Western blot比较对照和Ptn沉默细胞内JNK、P38、ERKI/2等的磷酸化水平结果表明,Ptn沉默细胞中JNK、P38磷酸化水平最著下调,同时细胞内ALK下游信号途径相关转录因子NF-Kb、AP-1的活性也显著下调。本研究提示PTN可能直接或间接通过ALK介导的JNK、P38等通路对Slfn2的表达进行负性调控。
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