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目的:真核起始因子4E(eukaryotic initiation factor4E,eIF4E)是一种重要的转录调节因子,在肿瘤转化、演进和转移过程中发挥重要作用。但它在肺腺癌中的作用尚未明确。因此,本实验研究eIF4E在肺腺癌细胞株和组织中的表达,并结合p53表达分析与临床病理特征和预后的关系。
方法:半定量RT-PCR和Western blotting分析eIF4E在正常人肺上皮细胞(L132),端粒酶永生化的肺上皮细胞(hTERT-c),肺腺癌细胞株(SPCA-1,A549,Calu-6 and Lu-165),以及32例肺腺癌患者的癌组织,癌旁组织(about 1.5 cm distance fromtumor edge)和相应正常组织中(about 5.0 cm distance from tumor edge)的表达;同时,76例肺腺癌患者的石蜡包埋切片通过免疫组化检测eIF4E和p53表达。统计学分析eIF4E表达与临床病理特征和预后的关系。所有临床患者资料来自于1998~2000年在南京市胸科医院行手术治疗者,并通过电话随访。
结果:eIF4E的mRNA和蛋白表达在肺腺癌细胞株和永生化的肺上皮细胞株中高于正常肺上皮细胞。eIF4E在癌组织,癌旁组织和正常组织中的表达有显著差异(P<0.05)。并且,eIF4E高表达与不良预后(P=0.012)、病理分级(P<0.0001)、临床分期(P=0.002)、血道转移(P=0.007)和肿瘤相关性死亡(P=0.036)有关。高表达eIF4E患者的5年生存率明显低于低表达者(P=0.0045)。多元回归分析表明,高表达eIF4E是一个独立的预后指标(HR:2.258;unfavorable,P=0.0056)。在41例eIF4E高表达的患者中,20例有P53阳性表达,Kaplan-Meier分析表明eIF4E(H)/p53(+)这部分患者的预后最差,5年生存率仅为27.6%,明显低于其他各组(P<0.05)。
结论:eIF4E高表达与肺腺癌分级、分期、血道转移及不良预后相关,eIF4E联合P153检测可望成为肺腺癌患者预后评估的新型分子标志。