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目的:观察Rho激酶抑制剂法舒地尔(fasudil)对左肺切除+野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压模型肺血管平滑肌细胞增殖的影响.方法:健康雄性SD大鼠48只,随机分为4组:空白对照组、模型组和干预组、逆转组.应用多导生理记录仪检测各组大鼠mPAP并计算心脏RV/(LV+S)比值;应用免疫组织化学染色方法检测肺组织肿瘤增殖抗原(Ki67)、微型染色体维持蛋白(MCM2)、细胞周期蛋白cyclin B1、cyclin E1;应用免疫组织化学染色和Western Blot检测各组肺组织细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白(P27kip1)表达的变化.结果:肺切除术后第35d，与对照组比较，模型组mPAP显著增高[(58.3±4.0 vs. 17.18±1.5)mmHg,P＜0.01];与模型组比较，干预组及逆转组mPAP有不同程度下降[(36.6±3.1 vs. 58.3±4.0)mmHg,P＜0.01;(51.2±3.6 vs. 58.3±4.0)mmHg,P＜0.05]。与对照组比较，模型组右心肥大指标、肺小动脉中膜厚度百分比、非肌性血管肌化程度明显增加，差异均有统计学意义(P＜0.01)。免疫组化和Western Blot检测模型组P27kip1的表达较对照组明显降低，差异有统计学意义(P＜0.05)。与对照组比较，ki67,MCM2,cyclin B1,cyclin E1在模型组表达显著增加，干预组和逆转组表达较模型组有不同程度下降，各组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。结论:1、左肺切除合并野百合碱能成功建立大鼠梗阻性肺动脉高压模型。2、Fasudil能缓解大鼠梗阻性肺动脉高压，可能是通过抑制ROCK来参与上调P27Kip1从而抑制肺动脉高压大鼠模型的肺动脉平滑肌细胞的增殖。3、Fasudil能有效缓解或阻滞PAH肺血管重构。