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目的：CEACAM6在诸多肿瘤中表达上调,本研究旨在阐明CEACAM6在胃癌中表达的临床意义,并探讨CEACAM6在胃癌细胞中的生物学作用；观察过表达CEACAM6后,胃癌细胞SGC-7901原癌基因c-Src基因表达及活性改变.方法：以qRT-PCR方法检测51例胃癌病人术后标本中胃癌组织和癌旁非肿瘤组织中CEACAM6的mRNA表达；组织芯片免疫组织化学(IHC)方法检测101例胃癌病人术后标本中胃癌组织和癌旁非肿瘤组织中CEACAM6的蛋白表达,并利用SPSS 13.0软件统计分析该101例胃癌病人CEACAM6的蛋白表达与相对应的临床病理参数的关系.利用流式细胞仪检测9株胃癌细胞株及1株永生化胃粘膜细胞株(GES-1)中CEACAM6的表达；在高表达CEACAM6的SNU-16细胞中进行免疫细胞化学染色观察CEACAM6在细胞中的定位；利用siRNA干扰技术下调SNU-16、MKN-28细胞CEACAM6表达,以qRT-PCR和Western blot实验验证下调效果；Transwell细胞迁移、侵袭实验检测CEACAM6下调后,SNU-16、MKN-28细胞的迁移和侵袭能力的改变.以RT-PCR方法从SNU-16细胞CEACAM6 cDNA中扩增CEACAM6的编码区片段,连入19T-simple Vector克隆载体,经过酶切测序验证后插入pIRES2-EGFP真核表达载体中,再次酶切测序验证,得到CEACAM6的真核过表达载体(命名为：pIRES2-EGFP/CEACAM6)；pIRES2-EGFP/CEACAM6及pIRES2-EGFP质粒转染CEACAM6低表达的SGC-7901、MKN-45胃癌细胞,并通过G418筛选建立稳定表达CEACAM6细胞株(SGC-7901/CEACAM6和MKN-45/CEACAM6)及其阴性对照组SGC-7901/vector和MKN-45/vector),qRT-PCR及Western blot验证转染效果.Transwell细胞迁移、侵袭、流式细胞凋亡检测以及失巢凋亡检测实验检测CEACAM6过表达后SGC-7901、MKN-45细胞迁移、侵袭、凋亡的改变；CEACAM6单抗处理SGC-7901/CEACAM6、MKN-45/CEACAM6细胞后,检测其细胞迁移和侵袭能力的改变；裸鼠尾静脉成瘤模型检测CEACAM6过表达后SGC-7901细胞在裸鼠体内转移瘤结节形成的改变,H&E染色验证肿瘤结节；Western blot实验检测SGC-7901细胞过表达CEACAM6后C-SRC和磷酸化C-SRC (P-C-SRC)蛋白丰度的变化.结果：51例胃癌患者术后标本中肿瘤组织中CEACAM6基因相对表达量明显高于癌旁非肿瘤组织(中位数：19.100 vs 7.040,p=0.021),其中58.8％(30/51)患者肿瘤组织CEACAM6mRNA表达高于其对应的癌旁非肿瘤组织；101例胃癌患者术后标本中肿瘤组织CEACAM6蛋白表达明显高于癌旁非肿瘤组织(免疫组织化学染色得分：6.37±3.82 vs 2.40±1.53 (p=0.000),其中78.2％ (79/101)患者肿瘤组织CEACAM6蛋白表达高于其对应的癌旁非肿瘤组织；CEACAM6蛋白过表达与淋巴结转移情况相关(p=0.001),CEACAM6蛋白表达越高,更容易出现淋巴结转移.流式细胞仪检测结果显示：9株胃癌细胞株CEACAM6表达均高于永生化胃粘膜细胞株,10株细胞CEACAM6表达量由高到低依次为：SNU-16 ＞MKN-28＞ KATOⅢ＞ SGC7901＞ AGS ＞NCL-87＞ MKN-45＞SNU-1＞823＞ GES-1. SNU-16细胞免疫细胞化学染色显示CEACAM6定位于细胞膜表面.通过qRT-PCR和Western blot实验证实siRNA介导的MKN-28、SNU-16细胞CEACAM6表达下调成功.CEACAM6表达下调后,MKN-28细胞的迁移和侵袭能力分别下降57.11％和85.54％,SNU-16细胞的迁移和侵袭能力分别下降52.08％和90.77％.以SNU-16细胞cDNA为模板成功克隆出CEACAM6编码区片段,将其连接入19T-simple Vector克隆载体中测序正确.进一步将CEACAM6编码区片段从19T-simple Vector克隆载体中成功酶切并插入pIRES2-EGFP真核表达载体,再次测序正确,从而成功建立pIRES2-EGFP/CEACAM6真核表达载体.基于脂质体转染和G418筛选技术,SGC-7901/vector、SGC-7901/CEACAM6、MKN-45/vector、MKN-45/CEACAM6四株稳转细胞株成功建立,并且以qRT-PCR及Western blot实验证实CEACAM6的表达上调成功.CEACAM6过表达后SGC-7901、MKN-45细胞迁移能力分别增加5倍和2倍,p＜0.01；侵袭能力分别增加2.5倍和2.1倍,p＜ 0.01；凋亡细胞数量分别下降了46.20％和71.72％,p＜0.01；失巢凋亡数量分别下降了53.25％和76.15％,p＜0.01.CEACAM6单抗处理SGC-7901/CEACAM6、MKN-45/CEACAM6细胞,可部分阻断其迁移和侵袭能力的增加.尾静脉注射裸鼠模型显示SGC-7901细胞过表达CEACAM6后肝脏、肺脏等脏器转移灶相比阴性对照组形成明显,p＜0.01.过表达CEACAM6后C-SRC蛋白丰度无明显变化,P-C-SRC蛋白丰度明显升高,提示C-SRC蛋白活性升高.结论：CEACAM6在胃癌组织及胃癌细胞中表达明显上调,且与存在淋巴结转移相关.CEACAM6能够增加胃癌细胞的体外迁移和侵袭能力,此改变能绝大部分被其单抗抑制；CEACAM6能够抑制胃癌细胞的凋亡和失巢凋亡.在裸鼠体内,CEACAM6能够促进胃癌细胞的转移灶形成.CEACAM6可能通过增加原癌基因C-SRC产物的活性来发挥其在胃癌中的恶性生物学功能,从而参与胃癌的发生发展.