【摘 要】
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目的 成骨不全(osteogenesis imperfecta,OI),又被称为"脆骨病",以骨骼变脆,多发骨折为主要特征,是由于Ⅰ型胶原蛋白结构异常,数量不足或翻译后修饰和折叠错误导致的一类
【机 构】
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中国医学科学院基础医学研究所医学遗传学系
【出 处】
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中华医学会2012年医学遗传学年会暨全国第十一次医学遗传学学术会议
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目的 成骨不全(osteogenesis imperfecta,OI),又被称为"脆骨病",以骨骼变脆,多发骨折为主要特征,是由于Ⅰ型胶原蛋白结构异常,数量不足或翻译后修饰和折叠错误导致的一类结缔组织病变.新生儿中,OI的出生率为1/10,000.该病患者极少在幼年死亡,所以群体发病率可高达1/4000.目前已经发现至少有11个基因与该病的发生有关,但95％以上患者由编码Ⅰ型胶原的两个基因COL1A1和COL1A2突变导致,一般在家系中呈常染色体显性传递.本研究针对Ⅰ型胶原的两个基因,对OI患者进行突变鉴定,建立中国人OI患者致病基因突变谱,并将突变鉴定结果应用于患者临床产前基因诊断,为患者家庭提供优生指导.方法 本研究收集临床确认的82个OI家系(共139例患者)；签署知情同意后,抽取患者及其家系成员肘静脉外周血3-6ml/人,或抽取孕11～13周胎儿绒毛组织或孕16～18周胎儿羊水,常规酚/氯仿法提取基因组DNA,通过PCR-测序法鉴定先证者COL1A1和COL1A2基因编码区,PCR扩增范围覆盖两个基因全部外显子及外显子-内含子衔接区,应用CodonCode Aligner进行先证者基因序列分析；针对突变区,应用PCR-高分辨熔解曲线法(HRM)对家系样本进行突变鉴定；对于新发现突变,针对突变区,在家系所有成员及50名无关正常对照个体中,采用PCR-HRM进行突变致病性验证；联合应用PCR-测序及微卫星标记等位基因分析对OI高危胎儿进行产前基因诊断.结果 在82例OI先证者中,63例携带COL1A1或COL1A2的杂合突变,其中40例先证者具有COL1A1突变(新突变25个,已知突变13个),另外23例先证者携带COL1A2突变(新突变12个,已知突变11个)；突变多数为错义突变,少数为剪接突变或编码序列单个碱基的缺失或插入；在完成产前基因诊断的12例胎儿中,检出患儿8例.结论 在本研究OI患者中,Ⅰ型胶原基因突变是主要的致病原因,与文献报道一致；将COL1A1或COL1A2突变鉴定结果应用于患者早期产前基因诊断,可为患者提供有效的生育指导.
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