白藜芦醇降低IFN-γ的产生抑制RSV感染免疫低下小鼠的气道炎症和气道高反应

来源 :首届东湖学术论坛暨2012年武汉病毒学研究生论坛 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wstpxx
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  目的:呼吸道合胞病毒(RSV)是世界范围内引起婴幼儿下呼吸道感染最常见和最重要的病毒病原,RSV感染与慢性喘息及儿童哮喘密切相关.然而,RSV感染致气道炎症和气道高反应的机制尚不清楚,迄今缺乏安全有效的疫苗或药物防治RSV感染.本研究拟通过白藜芦醇(RES)作用于RSV感染免疫低下BALB/c小鼠,探讨RES抑制RSV感染诱导的气道炎症和气道高反应相关机制.方法:在RSV感染环磷酰胺诱导的免疫低下BALB/c小鼠模型中,空斑实验检测肺组织RSV病毒滴度,肺泡灌洗液(BALF)计细胞总数及分类,组织病理切片评价肺部炎症,小鼠肺功能仪检测气道高反应,ELISA检测细胞因子、Q-PCR检测TLR3及M2受体表达水平,Western blot检测TRIF蛋白表达.采用IFN-γ单抗阻断小鼠体内IFN-γ的表达,并检测肺泡灌洗液白细胞总数及分类气道高反应.结果:肺组织病毒滴度RSV+RES组比RSV组明显降低;BALF中细胞总数及淋巴细胞百分比,RSV+RES组比RSV组显著降低;肺组织炎症,RSV+RES组较RSV组明显减轻,病理评分降低;在乙酰甲胆碱12.5-50.0 mg/ml浓度时,RSV+RES组气道高反应较RSV组明显减轻;IFN-γ表达水平RSV+RES组较RSV组显著降低;RSV+RES组TLR3表达水平较RSV组降低,而M2受体表达增高;RSV+RES组TRIF蛋白表达较RSV组明显降低.阻断IFN-γ表达后,BALF白细胞总数及淋巴细胞水平明显降低,乙酰甲胆碱12.5-50.0mg/ml浓度时,气道高反应亦明显降低.结论:白藜芦醇通过抑制TLR3-TRIF的表达,减少IFN-γ的产生,进而减轻RSV感染诱导的气道炎症和气道高反应.
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