【摘 要】
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近年来研究发现微小RNA(miRNA)在逆转肿瘤细胞耐药过程中起到重要作用。本研究主要目的探讨miR-181a能否通过调控乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的表达,从而调节肿瘤细胞对化疗药
【机 构】
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China Medical University, Liaoning province, Shenyang city, 110001
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近年来研究发现微小RNA(miRNA)在逆转肿瘤细胞耐药过程中起到重要作用。本研究主要目的探讨miR-181a能否通过调控乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的表达,从而调节肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。通过miRNA芯片,分析12例(BCRP(+)6例,BCRP(-)6例)乳腺癌组织miRNAs差异表达。并通过RealtimeRT-PCR验证,其中miR-181a变化最为明显,进一步通过RNAhybrid与miRBase TARGETS数据库分析发现,miR-181a在BCRPmRNA-3UTR区域存在多个结合位点。同时,荧光素酶报告分析结果证实miRNA-181a与BCRP mRNA3’非编码区域(UTR)存在结合位点,可能与BCRP的表达负相关。体内外研究结果均进一步证实,miR-181a高表达能够抑制BCRP蛋白的表达,增强乳腺癌耐药细胞对盐酸米托蒽醌(MX)的药物敏感性。综上,miR-181a通过与BCRP的mRNA-3UTR相互作用靶向抑制BCRP表达,上调乳腺癌细胞对盐酸米托蒽醌的药物敏感性。
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