【摘 要】
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非小细胞肺癌约占肺癌的80％,是目前肿瘤导致死亡的主要病因之一。化疗药物的应用,在改善非小细胞肺癌患者的生活质量、延长生存期等方面均发挥了良好的作用。但耐药、严重副作
【机 构】
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中国医学科学院 中国协和医科大学 北京协和医院检验科
【出 处】
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第四届华北三省两市检验医学学术会议暨天津市2007年检验医学学术年会
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非小细胞肺癌约占肺癌的80％,是目前肿瘤导致死亡的主要病因之一。化疗药物的应用,在改善非小细胞肺癌患者的生活质量、延长生存期等方面均发挥了良好的作用。但耐药、严重副作用等情况的出现,限制了化疗药物的应用。如何针对不同患者选择个体化的治疗方案,以取得最大的治疗效果,是临床迫切需要解决的问题。药物基因组学(pharmaco-genomics)为临床医生解决这个难题提供了一个很好的平台。它是以基因多态性为基础,研究药物代谢过程中的相关基因,观察基因突变与药效的关系。人类基因组多态性最常见的形式是单核苷酸多态,本文通过总结NSCLC常用化疗药物代谢过程中相关基因的变异情况,探讨药物基因组学在非小细胞肺癌耐药研究中的作用。①健择(GEM),即吉西他滨,研究发现胞嘧啶核苷脱氨酶、核糖核苷酸还原酶的基因变异与GEM耐药相关。②泰素(TXT),药品名为紫杉醇,微管蛋白编码基因的无义或者错义的突变和TXT化疗效果明显相关。③诺维本(NOV,药品名为长春瑞滨)缺乏特异性的耐药基因,目前研究较多的是细胞色素P450(CYP)和P-糖蛋白(MDR1)等代谢酶。④铂类药物中着色性干皮病基因、X线修复交叉互补基因等基因突变与药物抵抗明显相关。⑤表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂的药物反应性与EGFR基因突变之间存在联系是目前公认的一个重要发现。通过在治疗前对患者药物反应相关基因进行分子分型,将有助于临床个体化治疗的实施。
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