【摘 要】
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目的 地方性砷中毒是世界性的公共卫生问题,且至今机制不明,本研究通过检测燃煤污染型砷中毒患者p15基因启动子区缺失及甲基化状况,探讨该基因在燃煤污染型砷中毒发生发展乃至癌变中的作用.方法 采用病例-对照研究,参照地方性砷中毒诊断标准(WS/T211-2001)选择105例燃煤污染型砷中毒患者作为病例组,按临床分度标准将其分为轻、中、重度中毒3组,分别为35例、44例和26例；105例中44例自愿手
【机 构】
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贵阳医学院公共卫生学院,贵州贵阳550004 中国人民解放军第44医院,贵州贵阳550004
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目的 地方性砷中毒是世界性的公共卫生问题,且至今机制不明,本研究通过检测燃煤污染型砷中毒患者p15基因启动子区缺失及甲基化状况,探讨该基因在燃煤污染型砷中毒发生发展乃至癌变中的作用.方法 采用病例-对照研究,参照地方性砷中毒诊断标准(WS/T211-2001)选择105例燃煤污染型砷中毒患者作为病例组,按临床分度标准将其分为轻、中、重度中毒3组,分别为35例、44例和26例；105例中44例自愿手术者按皮肤病理诊断分为癌变组和非癌变组,分别为17例和27例.另选择相邻非砷污染地区、生活习惯相似、年龄性别配比均衡且体检合格的103例居民作为对照组.应用Ag-DDC法检测尿砷、发砷含量；应用多重PCR和甲基化特异性PCR分析p15基因外显子缺失及启动区甲基化状况,荧光定量PCR检测p15基因转录表达情况.结果 砷中毒患者尿砷、发砷含量均显著高于对照组(P＜0.01).病例组p15基因缺失率显著高于对照组(P＜0.05),随病情的加重p15基因缺失率逐渐增加(x2=7.84,P＜0.05)；皮肤癌变组p15基因缺失率显著高于非癌变组(P＜0.05).病例组p15基因启动区甲基化阳性率显著高于对照组(P＜0.01)；对照组、轻、中、重度中毒组间p15基因甲基化阳性率逐渐增加(x2=12.82,P＜0.05)；皮肤癌变组p15基因甲基化阳性率显著高于皮肤非癌变组(P＜0.01).p15基因缺失率随尿砷、发砷含量的增加而增高(x2 =4.9,4.31,P＜0.05),p15基因启动区甲基化阳性率随发砷含量的增加而增高(x2=4.28,P＜0.05)；随着发砷含量的增高,p15基因表达显著降低(r=-0.37,P＜0.05).结论 燃煤砷污染可导致人体p15基因缺失和启动区高甲基化,并均与地方性砷中毒的发生发展乃至癌变有关,可能是砷中毒发生发展的重要原因.
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