大黄素上调miR-218表达对慢性牙周炎大鼠骨密度和炎症反应的影响

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目的:探讨大黄素上调miR-218表达对慢性牙周炎大鼠骨密度(BMD)和炎症反应的影响。方法:构建大鼠慢性牙周炎模型,并随机分成模型组、大黄素低剂量组(20 mg·kg-1)、大黄素高剂量组(40 mg·kg-1)、NC组(miR-218 NC)和miR-218过表达组(miR-218 agomir)和大黄素+miR-218抑制组(大黄素40 mg·kg-1+miR-218 antagonist),每组10只,另选10只正常饲养大鼠作为正常组。qRT-PCR检测大鼠牙周组织中miR-218表达;Micro-CT扫描检测大鼠BMD及骨微结构变化;苏木素-伊红(HE)染色检测牙周组织病理变化;ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-1β、IL-6水平变化;Western Blot检测牙周组织MMP-9、COLⅠ、COLⅣ及DSP蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠出现炎症细胞浸润、较深牙周袋和明显骨吸收等现象,且上颌骨骨小梁数量(Tb·N)、骨小梁分离距离(Tb·Sp),血清中TNF-α、IL-1β、IL-6水平,牙周组织中MMP-9蛋白表达显著上升(P<0.05);BMD、骨体积分数(BV/TV)、骨小梁厚度(Tb·Th)及牙周组织中miR-218表达和COLⅠ、COLⅣ、DSP蛋白表达显著下降(P<0.05)。大黄素低、高剂量组牙周炎大鼠炎症细胞浸润和骨吸收等现象均获得改善,且上颌骨Tb·N、Tb·Sp,血清中TNF-α、IL-1β、IL-6水平,牙周组织中MMP-9蛋白表达显著下降(P<0.05);BMD、BV/TV、Tb·Th及牙周组织中miR-218表达和COLⅠ、COLⅣ及、DSP蛋白表达显著上升(P<0.05),miR-218过表达对牙周炎大鼠各项指标的影响趋势与大黄素低、高剂量组一致。与大黄素高剂量组相比,大黄素+miR-218抑制组上述各项指标均得以逆转(P<0.05)。结论:大黄素可改善慢性牙周炎大鼠BMD和炎症反应,其作用机制可能与上调miR-218表达有关。
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