上皮间质转化与干细胞自我更新和分化

来源 :中国生物化学与分子生物学报 | 被引量 : 0次 | 上传用户:0364jill2
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上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是指上皮细胞失去连接和极性转变为间质细胞的过程,这一现象普遍存在于胚胎发育、创伤愈合、器官纤维化以及肿瘤转移.在胚胎早期发育和晚期发育过程,例如着床、原肠运动、心血管发育等事件中有EMT和间质上皮转化(mesenchymal-epithelial transition,MET)的参与.EMT和MET参与调控干细胞表型变化、细胞迁移运动,是细胞差异分化和三维组织构建的重要机制.EMT的重要标志是细胞黏附分子表达由E-钙黏着蛋白(E-cadherin)向N-钙黏着蛋白(N-cadherin)转换.E-钙黏着蛋白通过与β-联蛋白、p120-联蛋白、a-联蛋白联合,影响Wnt、小GTP酶超家族等信号通路活化,调控细胞骨架运动.TGFβ、Notch、Wnt、BMP、FGF等信号通路,Snail、Twist、Zeb等转录因子,联合表观修饰酶,协同参与EMT的启动和调控.体外研究模型表明,E-钙黏着蛋白参与干细胞自我更新;而体细胞重编程可视为MET,重编程因子辅助体细胞获得E-钙黏着蛋白表达.体外研究发现,EMT及相关分子(例如E-钙黏着蛋白、Snail、Twist、Zeb等)参与了早期三胚层分化及晚期特定细胞类型的形成.对EMT机制的研究有助于理解和改善干细胞体外诱导分化效率,促进类器官的构建和诱导.
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