李大爷今年68岁，有20多年的糖尿病史，最近几年因糖尿病足坏疽辗转多家医院治疗。今年春节过后，李大爷又因为血糖控制不佳、足部感染加重入院。入院后的化验检查显示有多项肿瘤标志物（CEA、CA199、CA125等）轻度升高，随后又做了包括腹部B超、胸腹部CT、胃镜、肠镜在内的多项检查，均无阳性发现。之后医生又调阅了患者此前在外院住院的有关检查，发现其肿瘤标志物（如CEA、CA199、CA125）检查结果同样偏高，前后对比并无明显变化。最终排除了肿瘤，原来是虚惊一场。其实，像李大爷这种情况在糖尿病患者中并不少见。
　　为什么糖尿病患者肿瘤标志物的阳性率比普通人群高？是因为糖尿病患者肿瘤发病率高吗？还是存在其他原因？
　　1.糖尿病与肿瘤究竟有没有关系？
　　长期以来，糖尿病与癌症的相关性问题一直是人们关注和争论的热点。大量的流行病学研究证实，2型糖尿病可以增加肝癌、胰腺癌、子宫内膜癌、结直肠癌、乳腺癌和膀胱癌的发病风险。
　　为什么糖尿病患者癌症发生风险会增加呢？目前学者认为2型糖尿病与肿瘤可能存在共同的危险因素。长期高血糖可对DNA造成氧化损伤，容易导致细胞癌变;另外，高胰岛素血症通过抑制胰岛素样生长因子结合蛋白的合成，使具有生物活性的游离胰岛素样生长因子增加，产生促进肿瘤生长的作用;还有，细胞免疫功能紊乱及代谢障碍等都会增加肿瘤的发生概率。
　　2.为什么糖尿病患者的肿瘤标志物常常升高？
　　不可否认，糖尿病患者的肿瘤发病风险比普通人群的确要高，但是，在没有肿瘤的糖尿病人群中经常发现肿瘤标志物（如CEA、CA125、CA199等）阳性也是不争的事实。其机制目前尚不明了，可能与2型糖尿病造成胰腺细胞的某种变化有关。血糖长期控制不佳，可能会通过“糖毒性”作用导致胰腺非癌性的损伤而引起腫瘤标志物的升高。通过良好地控制血糖，肿瘤标志物大多可随之下降。
　　也有研究表明，糖尿病患者是胰腺癌的高危人群，可能是由于长期糖毒性损害，胰腺腺体反复被破坏、修复、增生终而导致癌变，进而可能引起CEA、CA199升高。
　　总之，2型糖尿病患者的血清肿瘤标志物（如CA125、CA199）水平高于正常人的确切机制以及对2型糖尿病患者的临床意义有待于进一步研究。
　　3.哪些非肿瘤因素可导致肿瘤标志物升高？
　　肿瘤标志物是指肿瘤细胞分泌或脱落并进入体液或组织中的物质，目前广泛用于肿瘤诊断，同时也是检测肿瘤复发、转移以及评价疗效的重要手段。
　　需要注意的是，肿瘤标志物并非特异性表达在肿瘤组织中，一些非肿瘤的其他良性疾病（如慢性活动性肝病、糖尿病、慢性肾病、胆石症等）也会引起一些肿瘤标志物升高，此外，正常人的生理变化（怀孕、衰老等）也可引起肿瘤标志物升高。
　　因此，对于肿瘤标志物升高，除了考虑肿瘤之外，还要想到可能导致肿瘤标志物升高的其他情况。
　　4.如何看待肿瘤标志物升高？
　　由于肿瘤标志物在敏感性和特异性方面都存在一定的局限性，因此，不能完全根据其检查结果来判定肿瘤的有无。
　　肿瘤标志物阳性只是提示可能存在肿瘤，不能以此诊断，最终确诊还需依靠医学影像（如CT、MRI、B超、内镜等）以及细胞或组织病理学的检查结果。事实上，如果肿瘤标志物只是轻度升高，并且动态观察也无明显变化，这种情况下发生肿瘤的可能性较低。
　　同样，肿瘤标志物阴性也不能完全排除肿瘤。例如，在肝癌患者中，肝癌标志物甲胎蛋白（AFP）的阳性率为80%～90%，也就是说还有10%～20%的原发性肝癌患者AFP是正常或只有轻度升高。
　　5.发现肿瘤标志物升高该咋办？
　　如果发现肿瘤标志物升高，既不要过分紧张，也不能不在乎。应与医生一起，结合病史，仔细分析和排查各种可能情况，尤其是对肿瘤标志物轻度升高的患者，要注意定期复查、动态观察，排除检验误差或其他非肿瘤原因。但如果多项肿瘤标志物均呈显著、进行性升高，则肿瘤发生的可能性较大，应尽快结合临床，做医学影像学和细胞病理学的检查，以明确诊断。