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背景与目的:研究表明,约有超过85%的恶性肿瘤高表达端粒酶活性。因此,端粒酶已成为肿瘤诊断和治疗研究领域的热点之一。目前,以放射性核素标记人端粒酶逆转录酶反义寡核苷酸(human telomerase reverse transcriptase antisense oligonucleotide,hTERT ASON)对高表达hTERT的恶性肿瘤进行靶向显像在国内外也有相关报道,但核医学图像在解剖和空间分辨率上存在着不足,难以获得高质量的图像。因此,本研究拟以磁共振成像方法对活体内肿瘤端粒酶的进行检测,并对其进行可行性评价。方法:以DOTA(1,4,7,10-Tetraazacyclododecane-N,N’,N’’,N’’’-tetraacetic acid)为螯合剂对全链硫代修饰的hTERT ASON(3’末端连接一个伯氨)进行Gd3+标记制备反义探针并进行体外实验,以99mTc标记的DOTA-hTERT ASON生物分布实验;建立人黑色素瘤A375裸鼠模型,分别于腹腔注射前及注射后0.5、1、2、4、6、24 h在7.0T Magnetic Resonance Imaging(MRI)下行T1WI显像,以肿瘤及其周围正常组织作为感兴趣区(region of interest,ROI)计算信噪比(signal to noise ratio,SNR)并与Gd-DTPA进行比较;显像后48 h处死小鼠,以免疫组织化学方法检测肿瘤组织端粒酶活性。结果:Gd-DOTA-hTERT ASON的标记率约为65%,在37℃新鲜人血清中温育24 h后,探针的降解率低于3%;A375细胞对探针的摄取约为8.5%,Gd-DOTA-hTERT ASON转染的A375细胞信号强度明显高于Gd-DTPA和DOTA-hTERT ASON组;肿瘤在注射反义探针和Gd-DTPA均表现为明显强化,反义探针组SNR最高可达2.37,最大强化时间为注射后2~6 h,且可被DOTA-hTERT ASON所抑制(P<0.05),而Gd-DTPA组强化时间为注射后2 h;Gd-DOTA-hTERT ASON可抑制肿瘤端粒酶活性。结论:Gd-DOTA-hTERT ASON显示了良好的肿瘤靶向性,对端粒酶阳性表达的肿瘤具有潜在的定性诊断价值。