目的:探讨远志提取物对阿尔茨海默病(AD)小鼠学习记忆能力的影响。方法:将28只6月龄雄性AD模型小鼠随机均分为4组,对照组和A、B、C组。A、B和C组小鼠连续3个月分别口服远志提取物50、100、200 mg/(kg·d),对照组小鼠口服等量溶剂。3个月后,采用Morris水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力,采用ELISA法测定小鼠海马组织中可溶性与不溶性Aβ40、Aβ42含量及β分泌酶1(BACE1)、γ分泌酶活性,分别采用实时荧光定量PCR和Western blot法检测小鼠海马组织中脑啡肽酶(NEP)、胰岛素降解酶(IDE)、MMP-9 mRNA及蛋白的表达水平,采用Western blot法检测小鼠海马组织中脑源性神经营养因子(BDNF)、BDNF酪氨酸激酶受体B(Trk B)及磷酸化Trk B(p-Trk B)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)及磷酸化CREB(p-CREB)的表达水平。结果:与对照组相比,C组小鼠穿越平台次数增加、逃避潜伏期缩短(P<0.05);A、B、C组小鼠海马组织中可溶性与不溶性Aβ40、Aβ42含量降低,NEP、IDE mRNA及蛋白表达水平升高,BDNF、p-Trk B及p-CREB蛋白表达水平升高(P均<0.05),且C组小鼠上述指标的变化更明显(P<0.05)。而3组小鼠海马组织中BACE1和γ分泌酶活性、MMP-9表达及Trk B、CREB蛋白表达水平无变化(P>0.05)。结论:远志提取物可有效改善AD小鼠的学习记忆能力,促进Aβ降解与调节BDNF/Trk B信号通路可能是其分子作用机制。