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【摘要】 目的:比较国产喹硫平与氯氮平治疗精神分裂症的临床疗效及安全性。方法:将124例符合CCMD-3精神分裂症或精神分裂样障碍之诊断标准的患者随机分为两组,分别给予喹硫平与氯氮平治疗,于治疗前和治疗后1,2,4,8周末以PANSS量表、不良反应量表(TESS)评定其疗效和不良反应。结果:喹硫平与氯氮平总体疗效相似,两组比较差异无统计学意义(P>0.O5)。而喹硫平组的不良反应少于氯氮平组。结论:喹硫平是一种安全有效的新一代抗精神病药物,值得在精神分裂症患者中推广使用。
【关键词】 喹硫平;氯氮平;精神分裂症
【中图分类号】 R749.3【文献标识码】 B【文章编号】 1007-8517(2009)24-0125-01
喹硫平是一种新型非典型抗精神病药,可与多种神经递质受体结合,在药物分类上与氯氮平同属多受体作用药物。在脑中,喹硫平对五羟色胺(5HT2)受体具有高度亲和力,且大于对脑中多巴胺D1和多巴胺D2受体的亲和力。喹硫平对组织胺受体和肾上腺素能α1受体同样有高亲和力,对肾上腺素能α2受体亲和力低,但对胆碱能毒蕈碱样受体或苯二氮卓受体基本没有亲和力。临床研究发现喹硫平能较好地控制精神分裂症的阴性和阳性症状,且副作用较少【1,2】,但国产喹硫平治疗精神分裂症的疗效及安全性究竟如何与氯氮平相比有何不同目前有关的研究不多,为此进行本研究,现将研究结果报道如下:
1 对象和方法
1.1研究对象 来自我院2008年3月～2009年2月门诊及住院患者,入组标准[3]:(1)符合CCMD-3精神分裂症或分裂样精神障碍诊断标准;(2)PANSS评分﹥60;(3)年龄18 ～55岁,性别不限;(4)首发或复发病人,病程不超过5年;(5)获得受试者或家属的书面知情同意。排除标准:(1)患有严重心、肝、肾、内分泌、血液系统等躯体疾病;(2)符合CCMD-3酒精及药物依赖、脑器质性精神障碍及智能障碍诊断标准的病例;(3)妊娠或哺乳期妇女;(4)药物过敏者;
共入组符合以上条件的病人142例,按入组顺序随机分为喹硫平组72例,氯氮平组70例,研究过程中因疗效不佳及不能耐受药物副作用等原因致病例脱落9例,其中喹硫平组4例,脱落率为5.6%,氯氮平组脱落5例,脱落率为7.1%。实际分析资料喹硫平组为68例,其中男性32例,女性36例,平均年龄(31.5±7.6)岁,平均病程(3.4±2.8)年;氯氮平组实际分析65例,其中男性31例,女性34例,平均年龄(32.6±8.3)岁,平均病程(3.8±2.4)年。两组病人在年龄、性别、病程和治疗前PANSS评分等方面均无显著性差异(P﹥0.05)。
1.2 研究方法 分别选用喹硫平(湖南洞庭药业股份有限公司产,商品名:启维)和氯氮平(湖南洞庭药业股份有限公司产)。两组药物初始剂量均为50mg/d,根据病情及不良反应在一周内将药物调整至最大剂量,其中喹硫平最大剂量为800mg/d,平均(625±171)mg/d,氯氮平最大剂量为600mg/d,平均(426±147)mg/d,药物用法为每日3次,研究周期为8周。治疗中可酌情使用安坦和苯二氮卓类药物,但治疗期间不能合并使用其它抗精神病药物。疗效评定采用阳性与阴性症状量表(PANSS)分别在治疗前及治疗后的第1、2、4、8周各评定一次。疗效判定标准,即PANSS减分率≥75%为基本痊愈,≥50%～﹤75%为显进,≥25%～<50%为好转,﹤25%为无效。采用治疗中出现的症状量表(TESS)评定不良反应,分别于治疗前及治疗后的第1、2、4、8周各评定一次。实验室检查:在治疗前及治疗8周后各测定血、尿常规、电解质、血糖、肝功能、心电图等检查。
数据处理采用SPSS(11.5)统计软件包进行相关统计学检验。
2 结果
2.1 喹硫平与氯氮平组治疗前后PANSS评分变化比较 可以看出,喹硫平与氯氮平治疗组从第一周开始PANSS评分即有显著变化,差异具显著性意义(P<0.05),自第二周起PANSS评分改善更加显著,差异具极显著意义(P<0.01)。两组间在任何治疗时点PANSS评分均无显著性差别。
2.2 临床疗效 根据PANSS减分率判定的疗效标准,喹硫平组痊愈13例(19.1%),显效30例(44.1%),有效14例(20.6%),无效11例(16.2%),总有效率为83.8%。氯氮平组痊愈12例(18.5%),显效26例(4O.0%),有效16例(24.6%),无效5例(16.9%),总有效率为83.1%。两组总有效率相当,差异无统计学意义(P>0.05)。
2.3 安全性评价 喹硫平组出现嗜睡13例(19.1%),体重增加9例(13.2%),心动过速8例(11.8%),头晕7例(10.3%),体位性低血压7例(10.3%),口干、鼻塞6例(8.8%),但程度均较轻。氯氮平组流涎21例(32.3%),嗜睡17例(26.1%),),体重增加9例(13.2%),心动过速15例(23.1%),头晕11例(16.9%),体位性低血压10例(24.6%),口干、鼻塞9例(13.8%)。此外,氯氮平组还出现心电图异常6例,血糖升高4例,肝功异常3例,白细胞减少2例,而喹硫平组仅出现心电图异常2例,血糖升高1例,肝功异常1例,均较前者明显偏低。3 讨论
喹硫平是继利培酮、奥氮平之后问世的又一新型非典型抗精神病药,主要通过阻断中枢D2和5-HT2受体而发挥抗精神病作用。在脑内与5-羟色胺受体(5-HT2)结合强度高于多巴胺D2受体,与5-HT2A及D2受体结合强度之比约为2:1,其对D1和D2受体的亲和力明显低于经典抗精神病药;与氯氮平比较,两者都具有独特的5-HT/DA平衡作用。国外临床研究[4]发现喹硫平对精神分裂症的阳性和阴性症状均有较好的疗效,而安全性方面优于氯氮平。本研究以国产喹硫平与氯氮平治疗精神分裂症,并对其疗效及安全性进行对比,结果发现喹硫平组在治疗各时点PANSS阳性症状分、阴性症状分及一般病理症状分的减分率与氯氮平组差异无显著性(P>0.05),表明两药疗效相当。在副反应方面,喹硫平组不良反应总发生率显著低于氯氮平组,以嗜睡、体重增加、心动过速、头晕、体位性低血压为主,程度较轻。而氯氮平组的不良反应较多且重。本文结果显示,喹硫平治疗精神分裂症的疗效与氯氮平相当,但嗜睡、流涎、体重增加及白细胞减少等不良反应较氯氮平组明显减少。作者认为喹硫平是一种安全、有效的抗精神病药,值得在临床推广应用。
参考文献
[1] 赵靖平,朱荣华,编译.一种新非典型抗精神病药[J].国外医学精神病学分册,2002,27(1):35.
[2] 中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准(第三版)[M].济南:山东科学技术出版社,2001:62—75.
【关键词】 喹硫平;氯氮平;精神分裂症
【中图分类号】 R749.3【文献标识码】 B【文章编号】 1007-8517(2009)24-0125-01
喹硫平是一种新型非典型抗精神病药,可与多种神经递质受体结合,在药物分类上与氯氮平同属多受体作用药物。在脑中,喹硫平对五羟色胺(5HT2)受体具有高度亲和力,且大于对脑中多巴胺D1和多巴胺D2受体的亲和力。喹硫平对组织胺受体和肾上腺素能α1受体同样有高亲和力,对肾上腺素能α2受体亲和力低,但对胆碱能毒蕈碱样受体或苯二氮卓受体基本没有亲和力。临床研究发现喹硫平能较好地控制精神分裂症的阴性和阳性症状,且副作用较少【1,2】,但国产喹硫平治疗精神分裂症的疗效及安全性究竟如何与氯氮平相比有何不同目前有关的研究不多,为此进行本研究,现将研究结果报道如下:
1 对象和方法
1.1研究对象 来自我院2008年3月～2009年2月门诊及住院患者,入组标准[3]:(1)符合CCMD-3精神分裂症或分裂样精神障碍诊断标准;(2)PANSS评分﹥60;(3)年龄18 ～55岁,性别不限;(4)首发或复发病人,病程不超过5年;(5)获得受试者或家属的书面知情同意。排除标准:(1)患有严重心、肝、肾、内分泌、血液系统等躯体疾病;(2)符合CCMD-3酒精及药物依赖、脑器质性精神障碍及智能障碍诊断标准的病例;(3)妊娠或哺乳期妇女;(4)药物过敏者;
共入组符合以上条件的病人142例,按入组顺序随机分为喹硫平组72例,氯氮平组70例,研究过程中因疗效不佳及不能耐受药物副作用等原因致病例脱落9例,其中喹硫平组4例,脱落率为5.6%,氯氮平组脱落5例,脱落率为7.1%。实际分析资料喹硫平组为68例,其中男性32例,女性36例,平均年龄(31.5±7.6)岁,平均病程(3.4±2.8)年;氯氮平组实际分析65例,其中男性31例,女性34例,平均年龄(32.6±8.3)岁,平均病程(3.8±2.4)年。两组病人在年龄、性别、病程和治疗前PANSS评分等方面均无显著性差异(P﹥0.05)。
1.2 研究方法 分别选用喹硫平(湖南洞庭药业股份有限公司产,商品名:启维)和氯氮平(湖南洞庭药业股份有限公司产)。两组药物初始剂量均为50mg/d,根据病情及不良反应在一周内将药物调整至最大剂量,其中喹硫平最大剂量为800mg/d,平均(625±171)mg/d,氯氮平最大剂量为600mg/d,平均(426±147)mg/d,药物用法为每日3次,研究周期为8周。治疗中可酌情使用安坦和苯二氮卓类药物,但治疗期间不能合并使用其它抗精神病药物。疗效评定采用阳性与阴性症状量表(PANSS)分别在治疗前及治疗后的第1、2、4、8周各评定一次。疗效判定标准,即PANSS减分率≥75%为基本痊愈,≥50%～﹤75%为显进,≥25%～<50%为好转,﹤25%为无效。采用治疗中出现的症状量表(TESS)评定不良反应,分别于治疗前及治疗后的第1、2、4、8周各评定一次。实验室检查:在治疗前及治疗8周后各测定血、尿常规、电解质、血糖、肝功能、心电图等检查。
数据处理采用SPSS(11.5)统计软件包进行相关统计学检验。
2 结果
2.1 喹硫平与氯氮平组治疗前后PANSS评分变化比较 可以看出,喹硫平与氯氮平治疗组从第一周开始PANSS评分即有显著变化,差异具显著性意义(P<0.05),自第二周起PANSS评分改善更加显著,差异具极显著意义(P<0.01)。两组间在任何治疗时点PANSS评分均无显著性差别。
2.2 临床疗效 根据PANSS减分率判定的疗效标准,喹硫平组痊愈13例(19.1%),显效30例(44.1%),有效14例(20.6%),无效11例(16.2%),总有效率为83.8%。氯氮平组痊愈12例(18.5%),显效26例(4O.0%),有效16例(24.6%),无效5例(16.9%),总有效率为83.1%。两组总有效率相当,差异无统计学意义(P>0.05)。
2.3 安全性评价 喹硫平组出现嗜睡13例(19.1%),体重增加9例(13.2%),心动过速8例(11.8%),头晕7例(10.3%),体位性低血压7例(10.3%),口干、鼻塞6例(8.8%),但程度均较轻。氯氮平组流涎21例(32.3%),嗜睡17例(26.1%),),体重增加9例(13.2%),心动过速15例(23.1%),头晕11例(16.9%),体位性低血压10例(24.6%),口干、鼻塞9例(13.8%)。此外,氯氮平组还出现心电图异常6例,血糖升高4例,肝功异常3例,白细胞减少2例,而喹硫平组仅出现心电图异常2例,血糖升高1例,肝功异常1例,均较前者明显偏低。3 讨论
喹硫平是继利培酮、奥氮平之后问世的又一新型非典型抗精神病药,主要通过阻断中枢D2和5-HT2受体而发挥抗精神病作用。在脑内与5-羟色胺受体(5-HT2)结合强度高于多巴胺D2受体,与5-HT2A及D2受体结合强度之比约为2:1,其对D1和D2受体的亲和力明显低于经典抗精神病药;与氯氮平比较,两者都具有独特的5-HT/DA平衡作用。国外临床研究[4]发现喹硫平对精神分裂症的阳性和阴性症状均有较好的疗效,而安全性方面优于氯氮平。本研究以国产喹硫平与氯氮平治疗精神分裂症,并对其疗效及安全性进行对比,结果发现喹硫平组在治疗各时点PANSS阳性症状分、阴性症状分及一般病理症状分的减分率与氯氮平组差异无显著性(P>0.05),表明两药疗效相当。在副反应方面,喹硫平组不良反应总发生率显著低于氯氮平组,以嗜睡、体重增加、心动过速、头晕、体位性低血压为主,程度较轻。而氯氮平组的不良反应较多且重。本文结果显示,喹硫平治疗精神分裂症的疗效与氯氮平相当,但嗜睡、流涎、体重增加及白细胞减少等不良反应较氯氮平组明显减少。作者认为喹硫平是一种安全、有效的抗精神病药,值得在临床推广应用。
参考文献
[1] 赵靖平,朱荣华,编译.一种新非典型抗精神病药[J].国外医学精神病学分册,2002,27(1):35.
[2] 中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准(第三版)[M].济南:山东科学技术出版社,2001:62—75.