【摘 要】
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目的 观察雷公藤甲素(TP)联合厄贝沙坦对2型糖尿病( T2DM)大鼠足细胞损伤的协同保护作用,并探讨其机制.方法 实验分为正常对照组(NC,10只)和实验组(80只),实验组为高脂高糖喂
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目的 观察雷公藤甲素(TP)联合厄贝沙坦对2型糖尿病( T2DM)大鼠足细胞损伤的协同保护作用,并探讨其机制.方法 实验分为正常对照组(NC,10只)和实验组(80只),实验组为高脂高糖喂养联合小剂量链脲佐菌素建立的T2DM大鼠模型.实验组再分为糖尿病对照组(DM组,完成11只)、TP治疗组(DT组,完成12只,TP200 μg· kg-1·d-1)、厄贝沙坦治疗组(DI组,完成12只,厄贝沙坦50 mg·kg-1·d-1)和TP联合厄贝沙坦治疗组(DTI组,完成13只,厄贝沙坦50 mg·kg-1·d-1+ TP 200 μg·kg-1·d-1).药物干预8周后,观察足细胞的超微结构,采用ELISA法检测尿白蛋白(UAL)；免疫组化、实时定量PCR及免疫印迹技术测定肾组织nephrin、骨形态发生蛋白-7( BMP-7)、结缔组织生长因子(CTGF)、转化生长因子β1(TGFβ1) mRNA及蛋白的表达.结果 DM组足细胞损伤、UAL的排泄量[计算公式为UAL (mg/24h)/尿肌酐(mg/24h)]明显高于NC组(0.45 ±0.09比6.36±0.87,P＜0.01),同时肾组织nephrin、BMP-7 mRNA及蛋白表达下调,而CTGF及TGFβ1 mRNA及蛋白的表达显著上调.TP和厄贝沙坦单独干预组UAL排泄均低于NC组(2.48±0.37比6.36±0.87,2.68±0.42比6.36±0.87,P值均＜0.01)且足细胞损伤改善,nephrin、BMP-7mRNA及蛋白表达明显上调,CTGF及TGFβ1 mRNA及蛋白的表达减少,联合治疗组上述指标变化更显著.结论 TP联合厄贝沙坦对大鼠T2DM足细胞损伤有协同保护作用.其机制可能与其上调肾小球BMP-7,并抑制CTGF、TGFβ1过度表达有关.
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