【摘 要】
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目的 研究Ta4C3-PVP纳米片对三阴性乳腺癌4T1细胞小鼠移植瘤的放射增敏作用.方法 于雌性BALB/c小鼠右侧腹皮下注射4T1细胞建立4T1荷瘤小鼠模型,按肿瘤体积大小均匀分为空白对
【机 构】
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复旦大学上海医学院放射医学研究所 200032;上海大学生命科学学院 200444
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目的 研究Ta4C3-PVP纳米片对三阴性乳腺癌4T1细胞小鼠移植瘤的放射增敏作用.方法 于雌性BALB/c小鼠右侧腹皮下注射4T1细胞建立4T1荷瘤小鼠模型,按肿瘤体积大小均匀分为空白对照组、单纯Ta4C3-PVP组、单纯照射组、Ta4C3-PVP联合照射组.尾静脉注射20 mg/kg Ta4C3-PVP预处理24 h后给予8 Gy单次肿瘤局部X射线照射,测量移植瘤体积、瘤重,检测肿瘤细胞增殖标志物Ki-67蛋白表达、DNA双链断裂(DSBs)分子标志物Y-H2AX焦点形成,绘制肿瘤生长曲线并计算放射增敏系数(EF)及抑瘤率.结果 与空白对照组相比,单纯照射组、Ta4C3-PVP联合照射组于照射后16d均能明显抑制肿瘤生长(t=5.41、9.59,P＜ 0.05)、降低瘤重(t=2.67、4.40,P＜0.05),其中Ta4C3-PVP联合照射组的EF达1.57,抑瘤率约为64％,明显优于单纯照射组(42％).免疫组织化学结果显示,与空白对照组相比,单纯照射组和Ta4C3-PVP联合照射组肿瘤细胞Ki-67蛋白表达受到明显抑制(t=5.73、8.02,P＜0.05)、γ-H2AX焦点产额明显增加(t=2.97、9.86,P＜0.05),且Ta4C3-PVP联合照射组较单纯照射组Ki-67表达抑制更显著(t=4.75,P＜0.05)、γ-H2AX焦点产额更多(t=4.42,P＜0.05).结论 Ta4C3-PVP纳米片可通过增加射线诱导的DNA DSBs,增强4T1荷瘤小鼠移植瘤的放射敏感性.
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