地塞米松通过降低S100A8表达改善小鼠七氟醚麻醉手术后的认知功能障碍

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目的

观察地塞米松对七氟醚麻醉手术后认知功能的改善及其作用机制。

方法

100只成年雄性C57BL/6小鼠,采用随机数字表法分为5组(每组20只):对照组(C组)、麻醉手术组(S组)、高剂量地塞米松治疗组(H组)、中剂量地塞米松治疗组(M组)和低剂量地塞米松治疗组(L组)。C组不做处理,其余各组在麻醉后行腹腔探查术。H组、M组和L组分别给予20、2.0、0.2 mg/kg地塞米松,于术前1 h经腹腔注射给药。术后24 h每组随机取10只小鼠海马组织,免疫组化检测海马小胶质细胞Iba1表达,RT-PCR检测S100A8、Toll样受体4 (toll-like receptor 4, TLR4)、IL-6、IL-1β、TNF-α mRNA含量,Western blot检测S100A8蛋白。剩余小鼠进行5 d水迷宫训练后,测定逃避潜伏期、穿越平台次数、目标象限游泳时间。

结果

与C组比较,S组小鼠术后逃避潜伏期[5 d,(26.5±3.8)s]延长,穿越平台次数[(1.24±0.21)次]减少,目标象限游泳时间[(9.1±1.7)s]缩短(P< 0.05),小胶质细胞Iba1表达增加,S100A8 (3.10±0.18)、TLR4 (2.903±0.021)、IL-6 (2.63±0.13)、IL-1β(3.733±0.160)、TNF-α (1.924±0.038)mRNA含量增加(P<0.05)。与S组比较,M组小鼠给药后逃避潜伏期缩短[5 d,(17.8±2.3)s],穿越平台次数增加[(2.38±0.33)次],目标象限游泳时间延长[(14.5±2.0)s](P<0.05);H组、M组小鼠小胶质细胞Iba1表达减少,S100A8 (1.11± 0.12、1.35 ± 0.08)、TLR4 (0.872 ± 0.112、1.149 ± 0.060)、IL-6 (1.13 ± 0.06、1.32 ± 0.08)、IL-1β (0.755 ± 0.059、0.941 ± 0.133)、TNF-α (1.081±0.052、1.041±0.021) mRNA含量减少(P<0.05)。

结论

腹腔注射地塞米松(2.0 mg/kg),可改善小鼠七氟醚麻醉手术后认知功能,其机制可能与减少S100A8蛋白,抑制小胶质细胞活化,减少炎症因子表达有关。

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