安寐丹调控AMPK信号通路线粒体生物合成对睡眠剥夺大鼠能量代谢紊乱的作用

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目的:探讨安寐丹(AMD)对睡眠剥夺大鼠能量代谢的影响.方法:60只大鼠随机分为空白组、模型组、安寐丹组和褪黑素组.通过自制睡眠剥夺箱进行持续性睡眠剥夺4周.力竭性游泳评价活动能力,血生化和酶联免疫吸附实验(ELISA)检测空腹血糖(FBS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、ATP及ATP酶的含量.HE染色观察下丘脑组织形态,透射电镜观察下丘脑神经元线粒体结构,Western blotting检测下丘脑CaMKK β、AMPK、PGC-1α蛋白表达,免疫组化和免疫荧光检测Nrf-1、TFAM蛋白表达.结果:与空白组比较,模型组力竭性游泳时间显著降低,FBS、TG、TC、LDL-C水平显著升高,HDL-C水平显著下降,ATP含量、Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶含量显著降低(P<0.01);下丘脑细胞数量减少,胞浆浓缩,核固缩;线粒体结构损坏,嵴断裂,伴有肿胀空泡化;p-CaMKK β、p-AMPK α、PGC-1 α蛋白相对表达显著降低,Nrf-1、TFAM蛋白阳性率显著下降(P<0.01).与模型组比较,安寐丹组可显著增强大鼠活动耐力,延长游泳时间(P<0.01),降低FBS、TG、TC、LDL-C水平,升高HDL-C水平及ATP、Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶含量(P<0.01),下丘脑细胞数量增加;线粒体水肿减轻,p-CaMKK β、p-AMPKα、PGC-1α蛋白相对表达升高,Nrf-1、TFAM阳性率增加(P<0.01).结论:安寐丹改善睡眠剥夺大鼠能量代谢紊乱,其作用可能与促进AMPK通路线粒体生物合成,增加Nrf-1、TFAM蛋白表达有关.
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