【摘 要】
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目的 通过构建肝性脑病大鼠模型,探究安宫牛黄丸对肝性脑病大鼠肿瘤坏死因子α/核因子κB(TNF-α/NF-κB)信号通路及神经功能的影响.方法 将60只SPF级SD大鼠分为对照组,模型组,乳果糖组(0.2 mL/200 g乳果糖)、安宫牛黄低剂量组(1.0 g/kg)、中剂量(2.0 g/kg)、高剂量(3.0 g/kg),每组10只.通过硫代乙酰胺(TAA)法构建肝性脑病模型(连续3 d对模型大鼠注射300 mg/kg TAA溶液),造模前4 d开始各组每天连续ig相应剂量乳果糖及安宫牛黄丸直至造模结束
【机 构】
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商丘市立医院感染科,河南商丘 476100;河南省中医院,河南郑州 410104
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目的 通过构建肝性脑病大鼠模型,探究安宫牛黄丸对肝性脑病大鼠肿瘤坏死因子α/核因子κB(TNF-α/NF-κB)信号通路及神经功能的影响.方法 将60只SPF级SD大鼠分为对照组,模型组,乳果糖组(0.2 mL/200 g乳果糖)、安宫牛黄低剂量组(1.0 g/kg)、中剂量(2.0 g/kg)、高剂量(3.0 g/kg),每组10只.通过硫代乙酰胺(TAA)法构建肝性脑病模型(连续3 d对模型大鼠注射300 mg/kg TAA溶液),造模前4 d开始各组每天连续ig相应剂量乳果糖及安宫牛黄丸直至造模结束后2 d;对照组注射等量生理盐水.水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力;ELISA法检测大鼠血清生化指标及海马组织乙酰胆碱(Ach)、谷氨酸(Glu)含量;苏木精-伊红染色(HE)观察肝组织和脑组织病理学变化;实时荧光定量PCR检测各组样本中TNF-α、NF-κB mRNA的表达情况;Western blotting检测通路相关蛋白表达情况.结果 与对照组相比,模型组寻台潜伏期、血氨、ALT、AST水平、肝组织损伤、脑组织海马CA1区损伤程度、Glu含量、TNF-α和NF-κB的mRNA及蛋白表达水平显著增加,而穿台次数、神经学评分、Ach含量显著降低(P<0.05).与模型组相比,乳果糖组和安宫牛黄低、中、高剂量组大鼠寻台潜伏期、血氨、ALT、AST水平、肝组织损伤、脑组织海马CA1区损伤程度、Glu含量、TNF-α和NF-κB的mRNA及蛋白表达水平显著降低,而穿台次数、神经学评分、Ach含量显著增加(P<0.05),且安宫牛黄丸各组间存在一定剂量相关性.结论 安宫牛黄丸能抑制肝性脑病大鼠TNF-α/NF-κB信号通路,对大鼠神经功能具有保护作用.
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