重组人粒细胞集落刺激因子治疗大鼠肺动脉高压的效果及其对内皮祖细胞的影响

来源 :中华围产医学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xiangxuehai0726
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目的 探讨重组人粒细胞集落刺激因子(recombinant human granulocyte colony stimulating factor,rhG-CSF)对大鼠肺动脉高压的治疗效果及其对循环内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)数量及功能的影响. 方法 8周龄Sprague-Dawlay大鼠随机分为模型组、治疗组和对照组,每组8只.模型组及治疗组大鼠一次性皮下注射1%的野百合碱50 mg/kg以诱导形成肺动脉高压模型,对照组注射等量磷酸盐缓冲液.治疗组于第5天皮下注射rhG-CSF 50 μg/(kg·d),连续3d.各组大鼠分别于第21天经尾静脉取血,应用流式细胞仪计数每100 000个单个核细胞中EPCs所占比例.检测右心室收缩压,HE染色观察肺组织及肺血管病理变化.尾静脉采集的外周血单个核细胞进行EPCs体外培养,14d后采用四甲基偶氮唑蓝比色法、黏附实验和迁移实验测定EPCs的增殖、黏附和迁移能力.多组样本之间的比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD检验.结果 (1)肺动脉压力及肺小动脉病理改变:模型组大鼠右心室收缩压较对照组明显升高[(48.13±2.85) mm Hg与(27.88±3.04) mm Hg,t=2.016,P<0.01],且肺小动脉血管内皮细胞损伤明显,管壁显著增厚.治疗组大鼠右心室收缩压[(30.38±2.83) mm Hg]较模型组明显降低,接近对照组水平(t=0.376,P>0.05),且肺部病变也相应减轻.(2)循环EPCs占单个核细胞比例:模型组大鼠外周血EPCs占单个核细胞比例较对照组明显下降[(0.016±0.007)%与(0.031±0.011)%,t=2.617,P<0.01].治疗后,大鼠循环EPCs占单个核细胞比例[(0.042±0.01 3)%]明显高于模型组(t=4.325,P<0.01)及对照组(t=1.942,P<0.05).(3)体外培养的EPCs的增殖、黏附、迁移能力:模型组EPCs细胞增殖力、黏附细胞数和迁移细胞数分别为0.49±0.04,(6.93±1.47)个/高倍视野和(7.22±1.53)个/高倍视野,均低于对照组[分别为0.68±0.07、(11.05±1.73)个/高倍视野和(12.58±2.15)个/高倍视野]和治疗组[0.63±0.06、(12.35±1.82)个/高倍视野和(12.97±2.84)个/高倍视野],差异均有统计学意义(P均<0.05). 结论 rhG-CSF能够有效上调肺动脉高压大鼠循环EPCs的数量及功能,从而有助于肺动脉高压的防治。

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