纳扎替尼调控miR-940/JAK2/STAT3途径对肺癌细胞增殖和凋亡的影响

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目的:探讨纳扎替尼(nazartinib)对肺癌细胞NCI-H2170增殖和凋亡的影响及作用机制。方法:体外培养NCIH2170细胞,采用不同浓度的nazartinib作用于NCI-H2170细胞;转染miR-940抑制剂至NCI-H2170细胞;8 nmol/L的nazartinib作用于转染miR-940抑制剂的NCI-H2170细胞。CCK-8法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测CyclinD1、Cleaved-caspase-3、p-JAK2和p-STAT3蛋白表达,RT-qPCR检测miR-940表达。结果:(1)1、2、4、8 nmol/L的nazartinib降低了NCI-H2170细胞OD值及细胞中CyclinD1、p-JAK2和p-STAT3蛋白表达(P<0.05),提高细胞凋亡率及细胞中Cleaved-caspase-3蛋白和miR-940表达(P<0.05);(2)敲减miR-940降低了NCI-H2170细胞OD值及细胞中CyclinD1、p-JAK2和p-STAT3蛋白表达升高(P<0.05),而凋亡率及Cleaved-caspase-3蛋白表达降低(P<0.05);(3)敲减miR-940增强了8 nmol/L nazartinib对NCI-H2170细胞增殖和凋亡影响(P<0.05)。结论:nazartinib可能通过上调miR-940表达并抑制JAK2/STAT3信号通路降低了肺癌细胞NCI-H2170的增殖能力,且促进了细胞凋亡。
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