目的：基于雌二醇的变化探讨淫羊藿总黄酮胶囊（EFC）对去卵巢骨质疏松模型大鼠的作用机制。方法：将48只3月龄SD大鼠随机分为4组，即假手术组（SHAM组）、模型组（OVX组）、雌二醇组（E2组）、EFC组，每组12只。通过行双侧卵巢切除术造模，造模成功后E2组及EFC组每天分别给予相应药物干预，SHAM组以及OVX组每天给予等量的0.9%氯化钠溶液，连续12周。通过双能X线吸收测量法观察EFC对大鼠腰椎和股骨骨密度的影响，Micro-CT检测大鼠骨小梁微结构的变化，ELISA法检测大鼠血清中E2、Ⅰ型前胶原N端前肽（PINP）、Ⅰ型胶原羧基末端肽（β-CTX）含量变化。结果：（1）与OVX组比较，EFC组血清E2含量显著增高（P＜0.01），但含量低于E2组；（2）与OVX组比较，EFC组血清β-CTX含量明显降低（P＜0.01），血清PINP含量上升（P＜0.05）；（3）EFC组腰椎骨密度、股骨骨密度较OVX组有所提高，但无统计学意义；（4）与OVX组比较，EFC组骨小梁体积分数增高（P＜0.05），骨小梁数明显增加（P＜0.01），骨小梁厚度有所提高，但无统计学意义，骨小梁分离度明显降低（P＜0.01）；（5）E2与PINP无显著相关性（P＞0.05）,E2与β-CTX呈显著性负相关（r=-0.6596,P＜0.001）。结论：EFC可能发挥雌激素样作用，通过调节血清骨代谢标志物含量以及骨小梁微结构的变化，改善骨密度从而起到防治骨质疏松的作用。