【摘 要】
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制草乌是蒙古族医（简称“蒙医”）最为常用的药材之一，由于草乌大毒，蒙医常用诃子、甘草与草乌配伍减毒，在保证草乌疗效的同时，保证其临床疗效。但具体减毒的机制尚不明确。该文考察诃子、甘草与制草乌配伍后对正常大鼠肝脏细胞色素P450（cytochrome P450，CYP450）mRNA转录水平及蛋白翻译水平的影响。雄性SD大鼠，随机分为阴性对照组、诱导剂组(0.08 g·kg-1·d-1)、诃子组(0
【机 构】
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解放军总医院第六医学中心中医医学部
【基金项目】
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国家重点研发计划项目（2018YFC1708204，2018YFC1602103）； 内蒙古自治区科技重大专项（2019ZD004）； 中国中医科学院科技创新工程（CI2021A04802）；
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制草乌是蒙古族医（简称“蒙医”）最为常用的药材之一，由于草乌大毒，蒙医常用诃子、甘草与草乌配伍减毒，在保证草乌疗效的同时，保证其临床疗效。但具体减毒的机制尚不明确。该文考察诃子、甘草与制草乌配伍后对正常大鼠肝脏细胞色素P450（cytochrome P450，CYP450）mRNA转录水平及蛋白翻译水平的影响。雄性SD大鼠，随机分为阴性对照组、诱导剂组(0.08 g·kg-1·d-1)、诃子组(0.254 2 g·kg-1·d-1)、甘草组(0.254 2 g·kg-1·d-1)、制草乌组(0.254 2 g·kg-1·d-1)、诃子+甘草+制草乌组(0.254 2 g·kg-1·d-1，以制草乌为标准)。连续灌胃给药8 d后检测大鼠血清总胆汁酸（total bile acid，TBA）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）活性变化，观察大鼠肝脏组织的病理学改变，并检测各组CYP1A2、CYP2C11和CYP3A1 mRNA和蛋白表达水平的变化。与阴性对照组相比，制草乌组中大鼠血清ALP、ALT和AST的活性显著升高，配伍后ALP、ALT和AST的活性降低；同时病理染色结果显示，制草乌组大鼠肝脏出现微小肉芽肿，肝细胞轻度肿胀，肝窦缩窄，弥漫性肝细胞水样变性等病理改变，配伍后可减轻制草乌产生的肝脏损伤作用；real-time PCR结果显示，制草乌对CYP1A2、CYP2C11和CYP3A1 mRNA转录水平具有抑制作用，与诃子、甘草配伍后可上调该亚型的表达；Western blot结果显示，蛋白翻译水平与mRNA转录水平一致。诃子、甘草与制草乌配伍后可上调CYP450酶的表达，减少乌头碱在体内蓄积时间，起到减毒的作用，并且这种作用可能起始于转录环节。
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