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目的 研究长链非编码RNA FOXD2-AS1在乳腺癌发展中的作用,明确FOXD2-AS1在乳腺癌中表达的临床意义.方法 收集2014年1月至2014年5月广州医科大学附属肿瘤医院乳腺外科34例乳腺癌患者的乳腺癌组织和相应癌旁正常组织,应用RT-PCR检测乳腺癌组织、相应癌旁正常组织、乳腺癌细胞系(MCF-7、MDA-MB-231、MDA-MB-453、MDA-MB-468)和人正常乳腺上皮细胞(MCF-10A)中FOXD2-AS1的表达,分析乳腺癌患者FOXD2-AS1表达与临床病例特征的关系.使用Kaplan-Meier曲线和Log-rank检验比较乳腺癌患者FOXD2-AS1高表达或低表达组间总生存率的差异.人乳腺癌细胞系(MCF-7、MDA-MB-468)转染慢病毒介导的靶向FOXD2-AS1的干涉寡核苷酸下调FOXD2-AS1的水平,每种细胞均分为对照组(LV-NC)和实验组(LV-shFOXD2-AS1),对照组使用对照小干扰RNA(siRNA),实验组使用靶向FOXD2-AS1的短发夹RNA(shRNA).荧光显微镜下观察绿色荧光蛋白的表达并计算各组细胞的转染效率.RT-PCR检测转染后各组细胞FOXD2-AS1的表达.通过CCK-8试验、划痕愈合实验和Transwell实验检测各组细胞的增殖活性、迁移和侵袭能力.结果 与癌旁正常组织比较,FOXD2-AS1的表达在乳腺癌组织中明显升高(P<0.05),与MCF-10A细胞比较,乳腺癌细胞系中FOXD2-AS1的表达明显升高(均P<0.05).FOXD2-AS1 mRNA表达与乳腺癌患者雌激素受体(ER)、人表皮生长因子受体2(Her-2)、远处转移、淋巴结转移及TNM分期有关(均P0.05).根据乳腺癌组织FOXD2-AS1mRNA表达的中位数(6.9),将上述乳腺癌组织样本分为FOXD2-AS1高表达组(≥6.9,n=15)和FOXD2-AS1低表达组(<6.9,n=19),FOXD2-AS1的高表达组乳腺癌患者的生存率低于低表达组(P<0.05).各组慢病毒的介导的靶向FOXD2-AS1转染效率达到85％以上.与对照组比较,实验组MCF-7和MDA-MB-468细胞FOXD2-AS1的表达明显降低(均P<0.05).转染72 h后,MCF-7和MDA-MB-468细胞对照组细胞吸光度开始明显高于实验组(均P<0.05).划痕24 h后,MCF-7和MDA-MB-468细胞实验组分别较对照组细胞的迁移距离变短(0.54±0.12比1±0.01,0.61±0.15比1±0.01,均P<0.05).MCF-7和MDA-MB-468细胞实验组分别较对照组侵袭细胞的数目减少[(52±13)个比(89±17)个,(48±16)个比(92±14)个,均P<0.05].下调FOXD2-AS1表达可抑制MCF-7和MDA-MB-468细胞增殖活性、迁移和侵袭能力.结论 FOXD2-AS1在乳腺癌发展中具有促进作用,其高表达与患者预后密切相关.