目的:探讨参苓白术散通过调节肠上皮细胞自噬而对5%葡聚糖硫酸钠（DSS）所致小鼠炎症性肠病（IBD）的改善作用。方法:84只BALB/c小鼠随机分为7组,每组12只。除正常组之外,5%DSS自由饮用7 d诱导急性炎症性肠病,治疗组分别给予参苓白术散高、中、低剂量(12,6,3 g·kg^-1·d^-1)、美沙拉嗪(2 g·kg^-1·d^-1)、自噬诱导剂雷帕霉素(4 mg·kg^-1·d^-1)灌胃。苏木素-伊红（HE）染色观察小鼠结肠组织的病理形态学变化;透射电镜检测肠上皮细胞自噬体形成情况;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测自噬相关蛋白LC3-II/LC3-I比值,磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）,泛素结合蛋白-1（p62）,Beclin1磷酸化,ULK1,4EBP蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠结肠黏膜上皮细胞广泛缺失,腺体大多数不完整,呈结肠炎改变,LC3-II含量明显降低（P<0.05）,自噬不明显,而自噬水平增加,结肠组织中自噬通路蛋白PI3K,m TOR,p-p62磷酸化程度及ULK1蛋白表达明显升高（P<0.05）,Beclin1磷酸化程度及4EBP蛋白表达明显降低（P<0.05）;与模型组比较,参苓白术散中、高剂量组,美沙拉嗪组及雷帕霉素组结肠组织明显改善,LC3-II含量均明显升高（P<0.05）,参苓白术散高、中、低剂量组,美沙拉嗪组及其对应的抑制剂组可明显抑制PI3K,m TOR,p-p62磷酸化,降低ULK1蛋白表达,促进Beclin1磷酸化及升高4EBP蛋白表达（P<0.05）。结论:参苓白术散抗DSS诱导的IBD的作用与调节肠上皮细胞自噬通路蛋白PI3K,m TOR,p62的磷酸化有关。