【摘 要】
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目的 探讨艾塞那肽(Exendin-4)对棕榈酸(PA)诱导的脂毒性保护效应是否通过胰岛βTc6细胞Toll样受体4(TLR4)/c-Jun氨基末端激酶(JNK)/Bcl-2相关X蛋白(Bax)通路发挥作用.方法 (1)构建βTc6细胞脂毒性模型,观察胰岛素分泌水平和TLR4、p-JNK、JNK、Bax、Bcl-2蛋白表达情况;(2)分别予TLR4阻滞剂(CLI-095)、JNK阻滞剂(SP600125)干预,将细胞分对照组、PA组、CLI-095组、SP600125组、PA+CLI-095组和PA+SP
【机 构】
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福建医科大学 附属第一医院内分泌科;福建省代谢性疾病临床医学研究中心;福建省糖尿病防治研究院;福建医科大学 代谢病研究所,福州 350005
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目的 探讨艾塞那肽(Exendin-4)对棕榈酸(PA)诱导的脂毒性保护效应是否通过胰岛βTc6细胞Toll样受体4(TLR4)/c-Jun氨基末端激酶(JNK)/Bcl-2相关X蛋白(Bax)通路发挥作用.方法 (1)构建βTc6细胞脂毒性模型,观察胰岛素分泌水平和TLR4、p-JNK、JNK、Bax、Bcl-2蛋白表达情况;(2)分别予TLR4阻滞剂(CLI-095)、JNK阻滞剂(SP600125)干预,将细胞分对照组、PA组、CLI-095组、SP600125组、PA+CLI-095组和PA+SP600125组,观察胰岛素分泌水平和Bax、Bcl-2蛋白表达情况;(3)使用Exendin-4,将细胞分为对照组、PA组、Exendin-4组和Exendin-4+PA组,观察胰岛素分泌水平和TLR4、p-JNK、JNK、Bax、Bcl-2蛋白表达情况;(4)使用TLR4激动剂(LPS)或阻滞剂、JNK激动剂(anisomycin)或阻滞剂观察对Exendin-4的脂毒性干预作用,分为对照组、CLI-095组、SP600125组、LPS组、anisomycin组、Exendin-4+PA组、CLI-095+Exendin-4+PA组、SP600125+Exendin-4+PA组、LPS+Exendin-4+PA组、anisomycin+Exendin-4+PA组观察βTC6细胞的胰岛素分泌水平.结果 (1)与对照组比较,PA可下调葡萄糖刺激的胰岛素分泌(GSIS)(P<0.05),上调TLR4、p-JNK蛋白表达(P<0.05),下调Bcl-2/Bax(P<0.05);(2)PA诱导的脂毒性损害在应用CLI-095或SP600125后,GSIS改善(P<0.05),Bcl-2/Bax升高(P<0.05);(3)Exendin-4干预后,GSIS改善(P<0.05),TLR4、p-JNK蛋白表达下调(P<0.05),Bcl-2/Bax上调(P<0.05);抑制TLR4或JNK活性可增强Exendin-4改善脂毒性β细胞胰岛素分泌功能的作用,反之增加TLR4或JNK活性则可拮抗Exendin-4对胰岛素分泌的改善作用.结论 PA引起胰岛β细胞功能障碍可能与TLR4/JNK/Bax通路有关,Exendin-4对PA的上述作用具有部分拮抗作用.
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