【摘 要】
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目的：构建阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）合并2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM大鼠模型，并评估T2DM对AD病理改变的影响。方法：SD雄性大鼠随机分为假手术（sham）组、AD组、T2DM组和AD+T2DM组，每组10只。高脂食糜灌胃和腹腔注射链脲佐菌素（streptozocin,STZ）构建T2DM模型后，双侧侧脑室注射STZ构建AD
【机 构】
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湖南中医药大学中西医结合心脑疾病防治湖南省重点实验室
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目（No.82074046;No.82004184）； 湖南省自然科学基金资助项目（No.2021JJ40397）； 湖南省教育厅科研项目（No.21A0241;No.21C0222;No.20C1411）； 湖南省卫生健康委科研项目（No.20210204225
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目的：构建阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）合并2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM大鼠模型，并评估T2DM对AD病理改变的影响。方法：SD雄性大鼠随机分为假手术（sham）组、AD组、T2DM组和AD+T2DM组，每组10只。高脂食糜灌胃和腹腔注射链脲佐菌素（streptozocin,STZ）构建T2DM模型后，双侧侧脑室注射STZ构建AD+T2DM模型。旷场实验检测焦虑情绪，Morris水迷宫检测学习记忆能力；ELISA检测血清胰岛素水平；试剂盒检测血清总胆固醇（total cholesterol,TC）、甘油三酯（triglyceride,TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C）水平；尼氏染色和HE染色检测海马区神经元；免疫荧光染色检测海马区小胶质细胞、星形胶质细胞活化水平；qPCR检测海马区炎症指标肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白细胞介素6（interleukin-6,IL-6）和白细胞介素1β（interleukin-1β,IL-1β）mRNA表达水平；Western blot检测海马区与突触相关的突触素I（synapsin I）和突触后致密蛋白95（postsynaptic density protein 95,PSD95）蛋白表达水平。结果：T2DM组和AD+T2DM组较sham组血糖、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、TC、TG和LDL-C水平升高，胰岛素和HDL-C水平降低（P＜0.05）。AD组和AD+T2DM组较sham组有抑郁行为（P＜0.05）;AD组、T2DM组和AD+T2DM组均有学习记忆能力减退；AD组和AD+T2DM组海马区神经元尼氏体减少，神经元核深染、固缩，小胶质细胞和星形胶质细胞激活增多，炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β表达水平上升（P＜0.05）,synapsin I（P＜0.05）和PSD95（P＜0.01）蛋白表达水平降低。结论：采用高脂食糜灌胃联合STZ腹腔注射及侧脑室注射成功构建AD+T2DM大鼠模型，T2DM加重了AD相关的病理学变化。
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