葛根芩连汤调控巨噬细胞极化趋势干预ApoE-/-小鼠AS易损斑块机制

来源 :中国实验方剂学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:liongliong508
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目的:探究葛根芩连汤调控巨噬细胞极化趋势干预ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化(AS)易损斑块的机制。方法:12只正常C57BL/6CNC小鼠作为空白组,60只同品系的ApoE-/-小鼠随机分为5组,即模型组、葛根芩连汤低、中、高剂量组(GQL-D、Z、G组)、西药(阿托伐他汀)组,以高脂饲料喂养造模。空白组、模型组予等体积无菌蒸馏水灌胃;GQL-D、Z、G、西药组分别予对应浓度的药物灌胃8周。生化法检测总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(tri-glyceride,TG)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein cholesterol ,LDL-C)水平,大体油红O染色、HE染色观测主动脉区域斑块分布情况,酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)法检测血清中M1型促炎性因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)水平和M2型抗炎性因子白介素-13(interleukin-13,IL-13)、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β水平,免疫荧光双标检测巨噬细胞甘露糖受体(macrophage mannose receptor,MMR/CD206)/精氨酸酶-1(Arginase-1,Arg-1)、CD206/诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)蛋白表达水平,实时荧光定量PCR(Quantitative Real-time PCR)检测主动脉Arg-1和iNOS mRNA表达水平。结果:与模型组相比,GQL-Z,GQL-G,西药组的TG、TC、LDL-C水平显著降低,HDL-C水平显著升高;随着葛根芩连汤浓度的增加,斑块富集区域逐渐缩小,颜色随之变浅,以GQL-G组和西药组染色区域分布最散;给药各组的Arg-1蛋白表达水平显著升高,CD206蛋白表达水平显著升高,iNOS蛋白表达水平显著降低,Arg-1 mRNA表达水平显著升高,iNOS mRNA表达水平显著降低。(P<0.05)结论:葛根芩连汤对AS易损斑块的干预作用可能与其改善脂质代谢,抑制巨噬细胞M1极化,促进巨噬细胞M2极化,进而改善巨噬细胞炎症微环境有关。
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