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摘要：目的：评价阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素联合治疗短暂性脑缺血发作的临床疗效。
方法：150例短暂性脑缺血发作患者，随机分为对照组和观察组。对照组给予阿司匹林、氯吡格雷治疗，观察组在对照组治疗方式基础上加用低分子肝素钙。
结果：观察组总有效率90.67%高于对照组总有效率73.33%，差异具有统计学意义（P<0.01）。治疗后，观察组实验室检测指标均优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.01）。两组不良反应发生率相比，差异不显著（P>0.05）。
结论：阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素联合治疗短暂性脑缺血发作疗效显著，具有良好的安全性，但在临床具体应用中还需注意评估患者出血风险，遵循个体化治疗原则，提高治疗疗效。
关键词：阿司匹林 氯吡格雷 低分子肝素 短暂性脑缺血发作
Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2014.06.076
【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2014）06-0057-01
短暂性脑缺血发作是颈动脉或椎-基底动脉系统发生短暂性血液供应不足，引起局灶性脑缺血导致突发短暂性、可逆性神经功能障碍，是脑梗死的前兆，为脑卒中的独立高危因素[1]。近年来随着人口的老龄化，缺血性脑血管发病率逐渐增多，对短暂性脑缺血发作进行积极的干预治疗以避免腦梗死的发生，降低脑血管疾病对患者生命健康的威胁显得尤为重要[2]。在本研究中，笔者应用阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素联合治疗短暂性脑缺血发作患者，结果取得显著疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料。选取2010年9月-2013年9月本院收治的150例短暂性脑缺血发作患者为研究对象，年龄45～77岁。全部患者均经颈部血管超声检查证实有颈动脉粥样硬化斑块形成，排除阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素等药物过敏者，排除严重心、肝、肾功能不全或有精神类疾病者。随机分为对照组和观察组两组。对照组75例（男36例/女39例），年龄（56.2±10.1）岁；其中低危61.33%（46/75），高危38.67%（29/75）。观察组75例（男35例/女40例），年龄（55.7±9.9）岁，其中低危58.67%（44/75），高危41.33%（31/75）。两组患者病例数、年龄等一般资料比较差异不显著（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法。常规进行调控患者血压、血糖、血脂。①对照组：首日给予阿司匹林300mg口服，此后剂量改为100mg，1次/d；给予75mg氯吡格雷口服，1次/d，4周1疗程。②观察组：在对照组治疗基础上加用5000U低分子肝素钙，腹部脐旁皮下两侧交替注射，2次/d。两组均持续给药1周，治疗同时未给予其他抗凝剂或溶栓药治疗。
1.3 疗效判定。参考文献[3，4]制定标准：①治愈：症状发作1d内完全被控制住，且持续1个月以上未复发；②有效：症状发作1～3d内被控制或发作做频率、持续时间明显降低50%以上，且持续1个月以上未复发；③无效：治疗1周后，未被控制或者反复发作甚至出现脑梗死。观察发作频次、治疗前后主要临床症状的改善情况及治疗前后血液流变学指标的变化情况，同时密切观察患者的不良反应。
1.4 统计学方法。数据采用SPSS13.0统计学软件进行分析处理。计量资料采用X±S，组间比较采用X2或t检验，P<0.05表明差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较。观察组总有效率90.67%高于对照组总有效率73.33%，差异具有统计学意义（X2=7.633，P<0.01），见表1。
3 讨论
短暂性脑缺血发作的发病机制目前尚未明确，微栓子学说目前被认为是短暂性脑缺血发作的重要病因和发病机制之一，即微血栓形成，血流分层平流使某一来源微栓子反复带到同一血管分支，从而形成微栓塞并反射性刺激小动脉痉挛，导致脑部区域性缺血并反复地出现症状，栓塞处血管内皮细胞受到刺激而分泌的溶栓酶使小栓子溶解，临床症状又得到缓解[5]。该病一般发病持续数分钟，通常半小时内即可完全恢复，且多在体位改变、活动过度、颈部突然转动或屈伸等情况下发病[6]。有研究表明[7]首次短暂性脑缺血发作或者脑梗死后，短期内再发脑梗死的危险比心血管事件的危险更高。因此对短暂性脑缺血发作进行早期有效的干预治疗显得尤为重要[8]。
抗血小板治疗为目前治疗缺血性脑卒的重要方法之一，阿司匹林及氯吡格雷为临床最常用的两种抗血小板药物。氯吡格雷与阿司匹林从不同机制发挥抗血小板效应，两种药物联合使用双重抗血小板治疗对动脉栓的预防作用显著优于单一用药[9]。张伟娟[10]等采用低分子肝素钙治疗短暂性脑缺血发作。结果观察组的总有效率高于对照组的总有效率；且两组随访1年后，对照组的复发率明显高于观察组，两组差异有统计学意义。结论认为低分子肝素钙对短暂性脑缺血发作近远期疗效均显著，复发率明显降低，患者预后也明显改善，同时还提高了患者的生活质量，且未见明显的不良反应，值得临床推广。推测可能因为低分子肝素的抗凝血因子Ⅹa活性t1/2。明显长于普通肝素，体内t1/2约为普通肝素的8倍，其抗凝血因子Ⅹa活性的生物利用度是普通肝素的3倍。静注维持12h，皮下给药的生物利用度几乎达100%。在本次研究中，笔者在对照组采用阿司匹林联合氯吡格雷治疗，观察组采用阿司匹林、氯吡格雷联合低分子肝素治疗。结果观察组总有效率90.67%高于对照组总有效率73.33%；治疗后观察组实验室检测指标均优于对照组，差异具有统计学意义；且两组不良反应发生率相比，差异不显著。提示阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素联合治疗短暂性脑缺血发作疗效显著，具有良好的安全性，但在临床具体应用中还需注意评估患者出血风险，遵循个体化治疗原则，提高治疗疗效。
参考文献
[1] 短暂性脑缺血发作中国专家共识组.短暂性脑缺血发作的中国专家共识更新版（2011年）[J].中华内科杂志，2011，50（06）：530-533
[2] 舒敏，章军建.ABCD3评分评价短暂性脑缺血发作患者早期发生脑梗死的风险.华中科技大学学报（医学版），2012，41：607-610
[3] 邢雨胜.氯吡格雷联合低分子肝素治疗短暂性脑缺血发作的疗效[J].实用药物与临床，2013，16（04）：350-352
[4] 许航，冯敏，寿广丽.短暂性脑缺血发作进展为脑梗塞危险因素分析[J].中华全科医学，2012，10（3）：373-410
[5] 黄晓东，黄慧.低分子肝素钙早期治疗短暂性脑缺血发作临床观察[J].中国实用神经疾病杂志，2013，16（10）：67-69
[6] Itabashi R.Mori E.Furui E.et al.Combination oral antiplatelet therapy may increase the risk of hemorrhagic complications in patients with acute ischemic stroke caused by large artery disease.Thromb Res.2011.128（6）：541-6
[7] 周瑞泽.阿司匹林联合氯吡格雷治疗短暂性脑缺血患者120例[J].中国医药指南，2012，10（5）：93-94
[8] 中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组·中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010[J].中华神经科杂志，2010，43（1）：1-8
[9] 尹继君，朱传贤，王新强.阿托伐他汀联合阿司匹林和氯吡格雷治疗支架成形术后颈动脉系统短暂性脑缺血发作的研究[J].中国医药，2010，5（12）：1126-1127
[10] 张伟娟，陈朝进.低分子肝素钙治疗短暂性脑缺血发作的疗效观察[J].中国当代医药，2013，20（12）：103-104
方法：150例短暂性脑缺血发作患者，随机分为对照组和观察组。对照组给予阿司匹林、氯吡格雷治疗，观察组在对照组治疗方式基础上加用低分子肝素钙。
结果：观察组总有效率90.67%高于对照组总有效率73.33%，差异具有统计学意义（P<0.01）。治疗后，观察组实验室检测指标均优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.01）。两组不良反应发生率相比，差异不显著（P>0.05）。
结论：阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素联合治疗短暂性脑缺血发作疗效显著，具有良好的安全性，但在临床具体应用中还需注意评估患者出血风险，遵循个体化治疗原则，提高治疗疗效。
关键词：阿司匹林 氯吡格雷 低分子肝素 短暂性脑缺血发作
Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2014.06.076
【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2014）06-0057-01
短暂性脑缺血发作是颈动脉或椎-基底动脉系统发生短暂性血液供应不足，引起局灶性脑缺血导致突发短暂性、可逆性神经功能障碍，是脑梗死的前兆，为脑卒中的独立高危因素[1]。近年来随着人口的老龄化，缺血性脑血管发病率逐渐增多，对短暂性脑缺血发作进行积极的干预治疗以避免腦梗死的发生，降低脑血管疾病对患者生命健康的威胁显得尤为重要[2]。在本研究中，笔者应用阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素联合治疗短暂性脑缺血发作患者，结果取得显著疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料。选取2010年9月-2013年9月本院收治的150例短暂性脑缺血发作患者为研究对象，年龄45～77岁。全部患者均经颈部血管超声检查证实有颈动脉粥样硬化斑块形成，排除阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素等药物过敏者，排除严重心、肝、肾功能不全或有精神类疾病者。随机分为对照组和观察组两组。对照组75例（男36例/女39例），年龄（56.2±10.1）岁；其中低危61.33%（46/75），高危38.67%（29/75）。观察组75例（男35例/女40例），年龄（55.7±9.9）岁，其中低危58.67%（44/75），高危41.33%（31/75）。两组患者病例数、年龄等一般资料比较差异不显著（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法。常规进行调控患者血压、血糖、血脂。①对照组：首日给予阿司匹林300mg口服，此后剂量改为100mg，1次/d；给予75mg氯吡格雷口服，1次/d，4周1疗程。②观察组：在对照组治疗基础上加用5000U低分子肝素钙，腹部脐旁皮下两侧交替注射，2次/d。两组均持续给药1周，治疗同时未给予其他抗凝剂或溶栓药治疗。
1.3 疗效判定。参考文献[3，4]制定标准：①治愈：症状发作1d内完全被控制住，且持续1个月以上未复发；②有效：症状发作1～3d内被控制或发作做频率、持续时间明显降低50%以上，且持续1个月以上未复发；③无效：治疗1周后，未被控制或者反复发作甚至出现脑梗死。观察发作频次、治疗前后主要临床症状的改善情况及治疗前后血液流变学指标的变化情况，同时密切观察患者的不良反应。
1.4 统计学方法。数据采用SPSS13.0统计学软件进行分析处理。计量资料采用X±S，组间比较采用X2或t检验，P<0.05表明差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较。观察组总有效率90.67%高于对照组总有效率73.33%，差异具有统计学意义（X2=7.633，P<0.01），见表1。
3 讨论
短暂性脑缺血发作的发病机制目前尚未明确，微栓子学说目前被认为是短暂性脑缺血发作的重要病因和发病机制之一，即微血栓形成，血流分层平流使某一来源微栓子反复带到同一血管分支，从而形成微栓塞并反射性刺激小动脉痉挛，导致脑部区域性缺血并反复地出现症状，栓塞处血管内皮细胞受到刺激而分泌的溶栓酶使小栓子溶解，临床症状又得到缓解[5]。该病一般发病持续数分钟，通常半小时内即可完全恢复，且多在体位改变、活动过度、颈部突然转动或屈伸等情况下发病[6]。有研究表明[7]首次短暂性脑缺血发作或者脑梗死后，短期内再发脑梗死的危险比心血管事件的危险更高。因此对短暂性脑缺血发作进行早期有效的干预治疗显得尤为重要[8]。
抗血小板治疗为目前治疗缺血性脑卒的重要方法之一，阿司匹林及氯吡格雷为临床最常用的两种抗血小板药物。氯吡格雷与阿司匹林从不同机制发挥抗血小板效应，两种药物联合使用双重抗血小板治疗对动脉栓的预防作用显著优于单一用药[9]。张伟娟[10]等采用低分子肝素钙治疗短暂性脑缺血发作。结果观察组的总有效率高于对照组的总有效率；且两组随访1年后，对照组的复发率明显高于观察组，两组差异有统计学意义。结论认为低分子肝素钙对短暂性脑缺血发作近远期疗效均显著，复发率明显降低，患者预后也明显改善，同时还提高了患者的生活质量，且未见明显的不良反应，值得临床推广。推测可能因为低分子肝素的抗凝血因子Ⅹa活性t1/2。明显长于普通肝素，体内t1/2约为普通肝素的8倍，其抗凝血因子Ⅹa活性的生物利用度是普通肝素的3倍。静注维持12h，皮下给药的生物利用度几乎达100%。在本次研究中，笔者在对照组采用阿司匹林联合氯吡格雷治疗，观察组采用阿司匹林、氯吡格雷联合低分子肝素治疗。结果观察组总有效率90.67%高于对照组总有效率73.33%；治疗后观察组实验室检测指标均优于对照组，差异具有统计学意义；且两组不良反应发生率相比，差异不显著。提示阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素联合治疗短暂性脑缺血发作疗效显著，具有良好的安全性，但在临床具体应用中还需注意评估患者出血风险，遵循个体化治疗原则，提高治疗疗效。
参考文献
[1] 短暂性脑缺血发作中国专家共识组.短暂性脑缺血发作的中国专家共识更新版（2011年）[J].中华内科杂志，2011，50（06）：530-533
[2] 舒敏，章军建.ABCD3评分评价短暂性脑缺血发作患者早期发生脑梗死的风险.华中科技大学学报（医学版），2012，41：607-610
[3] 邢雨胜.氯吡格雷联合低分子肝素治疗短暂性脑缺血发作的疗效[J].实用药物与临床，2013，16（04）：350-352
[4] 许航，冯敏，寿广丽.短暂性脑缺血发作进展为脑梗塞危险因素分析[J].中华全科医学，2012，10（3）：373-410
[5] 黄晓东，黄慧.低分子肝素钙早期治疗短暂性脑缺血发作临床观察[J].中国实用神经疾病杂志，2013，16（10）：67-69
[6] Itabashi R.Mori E.Furui E.et al.Combination oral antiplatelet therapy may increase the risk of hemorrhagic complications in patients with acute ischemic stroke caused by large artery disease.Thromb Res.2011.128（6）：541-6
[7] 周瑞泽.阿司匹林联合氯吡格雷治疗短暂性脑缺血患者120例[J].中国医药指南，2012，10（5）：93-94
[8] 中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组·中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010[J].中华神经科杂志，2010，43（1）：1-8
[9] 尹继君，朱传贤，王新强.阿托伐他汀联合阿司匹林和氯吡格雷治疗支架成形术后颈动脉系统短暂性脑缺血发作的研究[J].中国医药，2010，5（12）：1126-1127
[10] 张伟娟，陈朝进.低分子肝素钙治疗短暂性脑缺血发作的疗效观察[J].中国当代医药，2013，20（12）：103-104