THRSP和S14R促进脂质合成的作用机制

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甲状腺激素应答蛋白Spot14(thyriod hormone responsive spot14,THRSP)是一个参与调控脂肪生成酶活性进而影响动物组织中脂类代谢的转录调控因子,THRSP基因包括α和β两种亚型.THRSP仅表达于肝脏、脂肪和哺乳期乳腺等脂质合成活跃的组织,可被甲状腺激素和高糖饮食等刺激脂质合成的因子迅速上调.S14R(S14 related)是Thrsp的同源基因,该蛋白可在除乳腺外全身组织广泛表达.S14R在表达调节及促脂质合成两方面均与Thrsp存在重叠.S14R通过与脂肪酸合成的限速酶乙酰辅酶A羧化酶(acetyl-CoA carboxylase,ACC)结合,使之发生聚合,而显著提高酶活性,进而引起肝脏脂肪酸合成增多和甘油三酯堆积.Thrsp则通过与S14R形成异源二聚体,降低ACC的聚合与活性.Thrsp与S14R是脂质合成的重要调节基因,在泌乳、乳腺癌生长与浸润、脂肪肝发生发展、胰岛素抵抗等生理和病理生理过程中起着重要作用.
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