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以结肠癌细胞HCT116为研究对象，评价DNA依赖蛋白激酶催化亚基(DNA-PKcs)抑制剂NU7026对癌干细胞的放射增敏作用及其机制。
方法以CD133＋/CD44＋为标志物，流式细胞术检测癌干细胞亚群。将HCT116细胞分为对照组、单纯药物(20 μmol/L NU7026)组、单纯照射(2 Gy γ射线)组和药物＋照射(20 μmol/L NU7026联合2 Gy γ射线)组，照射前2 h加入NU7026。细胞集落形成实验检测HCT116细胞增殖，流式细胞术检测细胞周期和凋亡，γ-H2AX foci的免疫荧光激光共聚焦分析DNA双链断裂损伤修复。
结果体外培养HCT116细胞中CD133＋/CD44＋癌干细胞亚群比例高达(88.14±0.47)%，HCT116细胞低密度接种无血清培养基中集落形成率为(84.75±1.35)%。与单纯照射组比较，药物＋照射组细胞存活率显著降低(t＝7.22，P<0.01)。受照后48 h，药物＋照射组的癌干细胞亚群比例较单纯照射组显著降低(t＝9.55，P<0.01)。受照后24 h，NU7026明显增加G2/M期阻滞(t＝7.67，P<0.01)，48 h细胞早期凋亡发生率也明显增加(t＝8.24，P<0.05)。药物＋照射组在照后2、4、8和24 h DNA双链断裂(γ-H2AX foci)残留比单纯照射组明显增多(t＝19.58、11.95、7.01和9.45，P<0.01)。
结论NU7026对癌干细胞为优势亚群的结肠癌HCT116细胞具有明显的放射增敏作用，显著增加对癌干细胞的杀伤效应，增敏机制包括抑制DNA修复，诱发不可逆G2/M期阻滞和增加细胞凋亡。