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[摘要] 目的 探讨氮卓斯汀滴眼液和富马酸依美斯汀滴眼液治疗过敏性结膜炎的临床疗效。 方法 回顾性分析2014年1月～2015年12月我院门诊收治的过敏性结膜炎患者112例，随机分成富马酸依美斯汀组和氮卓斯汀组，其中氮卓斯汀组50例，富马酸依美斯汀组62例，分别使用氮卓斯汀滴眼液和富马酸依美斯汀滴眼液点眼，并于用药前、用药后第3天和第7天询问患者症状并用裂隙灯进行眼前节检查，并对各观察项目进行评分及统计学处理，比较治疗前后眼部症状、眼部体征和临床疗效。 结果 用药后 3 d和7 d，两组患者组内眼部临床症状和体征均明显改善，但两组患者疗效比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 氮卓斯汀滴眼液与富马酸依美斯汀滴眼液治疗过敏性结膜炎均安全有效。
[关键词] 过敏性结膜炎；氮卓斯汀滴眼液；富马酸依美斯汀滴眼液
[中图分类号] R777.31 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）14-0100-03
[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of azelastine and emedastine in treatment of allergic conjunctivitis. Methods Retrospectively analysed the clinical data of 112 cases admitted to hospital from Jun 2014 to Dec 2015 in patients with allergic conjunctivitis. All cases were randomly divided into azelastine group and emedastine group. There were 50 cases in azelastine group and 62 cases in emedastine group. Azelastine eye drops and emedastine eye drops were used respectively， and before treatment， 3 days and 7 days after treatment， the patients were asked about symptoms and their eye anterior segment were checked with slit lamp， and each observation score was projected and statistical analysis was performed， eye symptoms and signs and clinical efficacy were compared before and after treatment. Results Treatment efficacy was significant in 3 days and 7 days after treatment between the two groups， and the differences between the two groups were not statistically significant （P>0.05）. Conclusion Azelastine and emedastine of the applications are safe and effective.
[Key words] Allergic conjunctivitis； Azelastine； Emedastine
过敏性结膜炎是临床常见的眼表变态反应性疾病，发病率高达20%[1]，常见眼部症状为奇痒、流泪、畏光，伴眼部黏液丝状分泌物增多[2]。患者病情反复发作，严重者影响患者的日常生活。目前，氮卓斯汀滴眼液和0.5%富马酸依美斯汀滴眼液是临床上常用的治疗过敏性结膜炎的局部用药。2014年1月～2015年12月我院门诊收治了112例过敏性结膜炎患者，分别使用氮卓斯汀滴眼液和富马酸依美斯汀滴眼液点眼，现回顾性分析比较两者的疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集2014年1月～2015年12月间在我院就诊的过敏性结膜炎患者112例（均为双眼发病），随机分成富马酸依美斯汀组和氮卓斯汀组。其中富马酸依美斯汀组62例，男32例，女30例，年龄8～42岁，平均（30.27±7.02）岁；氮卓斯汀组50例，男28例，女22例，年龄12～41岁，平均（29.67±6.81）岁。对所选患者眼部进行常规检查，均明确诊断为过敏性结膜炎，排除急性感染性结膜炎和其他种类的眼表疾病，并且治疗前3 d 停止使用糖皮质激素类药物或其他任何种类的抗过敏药。两组患者的性别、年龄比较无统计学差异（P>0.05）。具有可比性。
1.2 方法
氮卓斯汀组患者应用0.05%氮卓斯汀滴眼液（中国众生公司生产和提供，国药准字，规格6 mL/支），富马酸依美斯汀组患者应用0.5%富马酸依美斯汀滴眼液（Alcon公司生产和提供，国药准字，规格5 mL/支），两组患者每天均给药4次，每次1～2滴（给药间隔>4 h），两组治疗疗程均为7 d。分别于用药前、用药后第3天和第7天患者自行根据评分标准评价眼部症状和体征。
1.3 症状和体征评分
分别于用药前、用药后第3天和第7天询问患者症状并用裂隙灯进行眼前节检查，并对各观察项目进行评分及统计学处理。
过敏性结膜炎患者常见症状包括眼部奇痒、灼痛、畏光、流泪、分泌物多。眼部体征有睑结膜乳头或滤泡增生、球结膜充血水肿，严重者角巩缘胶样隆起。根据病情程度将症状和体征分为无、轻度、中度、重度，分别计为0分、1分、2分、3分。症状和体征分数的总和计为总分。 1.4 疗效判定标准
分为无效、有效和显效[3]。无效为用药后较用药前总分下降<20%；有效为用药后总分较用药前下降等于或大于20%，且<60%；显效为用药后总分较用药前下降等于或大于60%。
1.5 统计学处理
采用SPSS 18.0 统计学软件包进行分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两两比较进行t检验，多组间比较采用方差分析，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以 P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后患者眼部症状评分比较
富马酸依美斯汀组和氮卓斯汀组患者治疗前眼部症状评分组间比较差异无统计学意义（P>0.05），两组治疗后3 d和7 d眼部症状评分组间比较差异无统计学意义（P>0.05），但两组治疗前后眼部症状评分组内比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组治疗前后患者眼部体征评分比较
富马酸依美斯汀组和氮卓斯汀组患者治疗前眼部体征评分组间比较无统计学差异（P>0.05），两组治疗后3 d和7 d眼部体征评分组间比较差异均无统计学意义（P>0.05），但两组治疗前后眼部体征评分组内比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 两组临床疗效比较
两组患者疗效评价比较结果，治疗后第3天和第7天，两组间差异无统计学意义（P>0.05），见表3。
3 讨论
由于经常暴露在外的结膜组织易与空气中的致敏原如花粉、尘埃、动物羽毛等接触，也容易遭受细菌或其他微生物的感染从而发生过敏反应。临床上常见的过敏性结膜炎多为季节性过敏性结膜炎（SAC）和常年性过敏性结膜炎（PAC）。SAC是最常见的临床类型，变应原以花粉为主，主要的临床表现有眼痒、畏光、流泪、较多分泌物、结膜乳头和滤泡增生，眼睑和球结膜水肿。常年性过敏性结膜炎（PAC）远比季节性过敏性结膜炎（SAC）少见，主要变应原为动物毛、皮屑、尘螨等，好发于儿童和青少年，其临床表现与SAC相似，但其发病时间较SAC长[4-6]。
过敏性结膜炎主要为IgE介导的I 型速发型超敏反应，肥大细胞和T细胞参与和介导过敏性结膜炎的早期超敏反应[7]。肥大细胞在致敏原的作用下发生脱颗粒，这些颗粒包含了原先储备的介质及新合成的介质。组胺作为最主要的储备介质，在超敏反应早期，与组胺 H1受体结合可引起眼痒，与组胺 H2受体结合可致组织充血、水肿和血管扩张。在超敏反应的急性期，新合成的介质包括前列腺素（主要为前列腺素 D2和白三烯（LTC4、LTD4及LTE4）[8]，增加血管通透性，导致细胞浸润及黏液分泌增加。另外，肥大细胞也合成及释放包括多种黏附分子、IL-4、IL-5、肿瘤坏死因子和血小板活化因子等多种细胞因子、趋化因子及生长因子，导致嗜酸性粒细胞和中性粒细胞参与晚期超敏反应，从而引起眼部组织损伤[9，10]。
目前，局部应用眼药是过敏性结膜炎的主要治疗方法，包括应用肥大细胞稳定剂、抗组胺药、糖皮质激素、非甾体消炎药及免疫抑制剂等。
盐酸氮卓斯汀是一种肥大细胞稳定剂和组胺H1受体拮抗剂，抑制肥大细胞释放组胺，抑制炎症介质的产生和释放，降低嗜酸粒细胞和T 淋巴细胞的活化[11]，特别适用于伴有眼睛瘙痒的过敏性结膜炎。研究表明，与其他抗过敏药不同，氮卓斯汀滴眼剂可抑制多种过敏成分，是一种选择性强的新一代组胺H1受体阻滞剂，可抑制与变态反应有关的细胞（如肥大细胞）释放组胺及其他过敏性介质（如白三烯和血管激活因子）的释放[12，13]。Mithchell Friddlacnder M.D 曾描述它有三部分作用——抑制组胺（抗组胺作用）、稳定肥大细胞（肥大细胞稳定剂）和抑制炎症（抗炎作用）。在国外，目前临床上已广泛用于治疗过敏性眼疾。国外临床研究表明氮卓斯汀滴眼液是有效并且安全的[14，15]。有研究表明，氮卓斯汀滴眼液起效快，作用时间长。过敏性结膜炎的治疗实验显示氮卓斯汀能在3 min内迅速起效，并且能至少维持8～10 h。
富马酸依美斯汀是一种具有相对选择性的组胺H1受体阻断剂，抑制磷脂酰肌醇水解效果显著，同时对嗜酸性粒细胞的趋化作用和上皮细胞分泌IL-6、IL-8等均具有抑制作用，从而有效抑制炎症反应的加剧。富马酸依美斯汀呈浓度依赖性方式抑制组胺引起的结膜血管渗透，同时，通过阻断组胺受体降低细胞内黏附分子-1的表达。
我们分别应用氮卓斯汀滴眼液和富马酸依美斯汀滴眼液治疗过敏性结膜炎，研究结果表明，用药后3 d和7 d，两组患者临床症状和体征的改善及总有效率比较差异无统计学意义（P>0.05）。说明两种药物均可快速有效改善过敏性结膜炎患者的病情，且均无严重不良反应发生，表明两种药物均安全有效。
综上所述，氮卓斯汀滴眼液和富马酸依美斯汀滴眼液治疗过敏性结膜炎均安全有效，且作用迅速，效果明显。
[参考文献]
[1] Berdy GJ. Ocular allergic disease in the senior patient：Diagnosis and management[J]. Allergy Asthma Proc，2000， 21（5）：277-283.
[2] Endre L. The prompt effect of emedastine eye drop and the safety of its permanent use in children suffering from acute seasonal allergic conjunctivitis[J]. Ow Hetil，2007， 148（6）：251-254.
[3] 陈建宏. 0.1%盐酸奥洛他定滴眼液治疗季节性变态反应性结膜炎疗效观察[J]. 中国药物与临床，2010，10（11）：1289. [4] 刘祖国，肖启国. 过敏性结膜炎的诊治[J]. 中华眼科杂志，2004，40（7）：500-502.
[5] 阎洪禄，高建鲁. 小儿眼科学[M]. 北京：人民卫生出版社，2002：124.
[6] Hong J，Zhong T，Li H，et al. Ambient air pollution，weather changes，and outpatient visits for allergic conjunctivitis：A retrospective registry study[J]. Sci Rep，2016，1（6）；23858.
[7] Chen J，Zhang J，Zhao R，et al. Topical application of interleukin-28A attenuates allergic conjunctivitis in an ovalbumin-induced mouse model[J]. Invest Ophthalmol Vis Sci，2016，57（2）：604-610.
[8] Woodward DF，Hawley SB，Williams LS，et al. Studies on the ocular pharm-acology of prostaglandin D2[J]. Invest Ophthalmol Vis Sci，1990，31（1）：138-146.
[9] Katelaris CH. Ocular allergy：Implications for the clinical immunologist[J]. Ann Allergy Asthma Immunol，2003，90（6）：23-27.
[10] Bielory L. Allergic and immunologic disorders of the eye. Part I：Immu-nology of the eye[J]. J Allergy Clin Immunol，2000，106（5）：805-816.
[11] Giede C，Metzenauer P，Petzold U，et al. Comparison of azelastine eye drops with levocabastine eye drops in the treatment of seasonal allergic conjunctivis[J]. Curr Med Res Opin，2000，16（3）：153-163.
[12] 韩冰，刘春民，王媛，等. 两种药物治疗变态反应性结膜炎的疗效观察[J]. 国际眼科杂志，2012，12（1）：114-116.
[13] Williams PB，Crandall E Sheppard JD. Azelastine hydrochloride，a dual-acting anti-inflammatory ophthalmic solution， for treatment of allergic conjunctivitis[J]. Clin Ophthalmol，2010，7（4）：993-1001.
[14] Lambiase A，Micera A，Bonini S. Mutiple action agents and the eye： Do they really stabilize mast cell[J]. Curr Opin Allergy Clin Immunol，2009，9（5）：454-465.
[15] 李雷，陈梨萍，宋绪华，等. 氮卓斯汀滴眼液治疗变应性结膜炎的临床观察[J]. 广东医学，2013，34（1）：140-142.
（收稿日期：2016-03-16）
[关键词] 过敏性结膜炎；氮卓斯汀滴眼液；富马酸依美斯汀滴眼液
[中图分类号] R777.31 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）14-0100-03
[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of azelastine and emedastine in treatment of allergic conjunctivitis. Methods Retrospectively analysed the clinical data of 112 cases admitted to hospital from Jun 2014 to Dec 2015 in patients with allergic conjunctivitis. All cases were randomly divided into azelastine group and emedastine group. There were 50 cases in azelastine group and 62 cases in emedastine group. Azelastine eye drops and emedastine eye drops were used respectively， and before treatment， 3 days and 7 days after treatment， the patients were asked about symptoms and their eye anterior segment were checked with slit lamp， and each observation score was projected and statistical analysis was performed， eye symptoms and signs and clinical efficacy were compared before and after treatment. Results Treatment efficacy was significant in 3 days and 7 days after treatment between the two groups， and the differences between the two groups were not statistically significant （P>0.05）. Conclusion Azelastine and emedastine of the applications are safe and effective.
[Key words] Allergic conjunctivitis； Azelastine； Emedastine
过敏性结膜炎是临床常见的眼表变态反应性疾病，发病率高达20%[1]，常见眼部症状为奇痒、流泪、畏光，伴眼部黏液丝状分泌物增多[2]。患者病情反复发作，严重者影响患者的日常生活。目前，氮卓斯汀滴眼液和0.5%富马酸依美斯汀滴眼液是临床上常用的治疗过敏性结膜炎的局部用药。2014年1月～2015年12月我院门诊收治了112例过敏性结膜炎患者，分别使用氮卓斯汀滴眼液和富马酸依美斯汀滴眼液点眼，现回顾性分析比较两者的疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集2014年1月～2015年12月间在我院就诊的过敏性结膜炎患者112例（均为双眼发病），随机分成富马酸依美斯汀组和氮卓斯汀组。其中富马酸依美斯汀组62例，男32例，女30例，年龄8～42岁，平均（30.27±7.02）岁；氮卓斯汀组50例，男28例，女22例，年龄12～41岁，平均（29.67±6.81）岁。对所选患者眼部进行常规检查，均明确诊断为过敏性结膜炎，排除急性感染性结膜炎和其他种类的眼表疾病，并且治疗前3 d 停止使用糖皮质激素类药物或其他任何种类的抗过敏药。两组患者的性别、年龄比较无统计学差异（P>0.05）。具有可比性。
1.2 方法
氮卓斯汀组患者应用0.05%氮卓斯汀滴眼液（中国众生公司生产和提供，国药准字，规格6 mL/支），富马酸依美斯汀组患者应用0.5%富马酸依美斯汀滴眼液（Alcon公司生产和提供，国药准字，规格5 mL/支），两组患者每天均给药4次，每次1～2滴（给药间隔>4 h），两组治疗疗程均为7 d。分别于用药前、用药后第3天和第7天患者自行根据评分标准评价眼部症状和体征。
1.3 症状和体征评分
分别于用药前、用药后第3天和第7天询问患者症状并用裂隙灯进行眼前节检查，并对各观察项目进行评分及统计学处理。
过敏性结膜炎患者常见症状包括眼部奇痒、灼痛、畏光、流泪、分泌物多。眼部体征有睑结膜乳头或滤泡增生、球结膜充血水肿，严重者角巩缘胶样隆起。根据病情程度将症状和体征分为无、轻度、中度、重度，分别计为0分、1分、2分、3分。症状和体征分数的总和计为总分。 1.4 疗效判定标准
分为无效、有效和显效[3]。无效为用药后较用药前总分下降<20%；有效为用药后总分较用药前下降等于或大于20%，且<60%；显效为用药后总分较用药前下降等于或大于60%。
1.5 统计学处理
采用SPSS 18.0 统计学软件包进行分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两两比较进行t检验，多组间比较采用方差分析，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以 P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后患者眼部症状评分比较
富马酸依美斯汀组和氮卓斯汀组患者治疗前眼部症状评分组间比较差异无统计学意义（P>0.05），两组治疗后3 d和7 d眼部症状评分组间比较差异无统计学意义（P>0.05），但两组治疗前后眼部症状评分组内比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组治疗前后患者眼部体征评分比较
富马酸依美斯汀组和氮卓斯汀组患者治疗前眼部体征评分组间比较无统计学差异（P>0.05），两组治疗后3 d和7 d眼部体征评分组间比较差异均无统计学意义（P>0.05），但两组治疗前后眼部体征评分组内比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 两组临床疗效比较
两组患者疗效评价比较结果，治疗后第3天和第7天，两组间差异无统计学意义（P>0.05），见表3。
3 讨论
由于经常暴露在外的结膜组织易与空气中的致敏原如花粉、尘埃、动物羽毛等接触，也容易遭受细菌或其他微生物的感染从而发生过敏反应。临床上常见的过敏性结膜炎多为季节性过敏性结膜炎（SAC）和常年性过敏性结膜炎（PAC）。SAC是最常见的临床类型，变应原以花粉为主，主要的临床表现有眼痒、畏光、流泪、较多分泌物、结膜乳头和滤泡增生，眼睑和球结膜水肿。常年性过敏性结膜炎（PAC）远比季节性过敏性结膜炎（SAC）少见，主要变应原为动物毛、皮屑、尘螨等，好发于儿童和青少年，其临床表现与SAC相似，但其发病时间较SAC长[4-6]。
过敏性结膜炎主要为IgE介导的I 型速发型超敏反应，肥大细胞和T细胞参与和介导过敏性结膜炎的早期超敏反应[7]。肥大细胞在致敏原的作用下发生脱颗粒，这些颗粒包含了原先储备的介质及新合成的介质。组胺作为最主要的储备介质，在超敏反应早期，与组胺 H1受体结合可引起眼痒，与组胺 H2受体结合可致组织充血、水肿和血管扩张。在超敏反应的急性期，新合成的介质包括前列腺素（主要为前列腺素 D2和白三烯（LTC4、LTD4及LTE4）[8]，增加血管通透性，导致细胞浸润及黏液分泌增加。另外，肥大细胞也合成及释放包括多种黏附分子、IL-4、IL-5、肿瘤坏死因子和血小板活化因子等多种细胞因子、趋化因子及生长因子，导致嗜酸性粒细胞和中性粒细胞参与晚期超敏反应，从而引起眼部组织损伤[9，10]。
目前，局部应用眼药是过敏性结膜炎的主要治疗方法，包括应用肥大细胞稳定剂、抗组胺药、糖皮质激素、非甾体消炎药及免疫抑制剂等。
盐酸氮卓斯汀是一种肥大细胞稳定剂和组胺H1受体拮抗剂，抑制肥大细胞释放组胺，抑制炎症介质的产生和释放，降低嗜酸粒细胞和T 淋巴细胞的活化[11]，特别适用于伴有眼睛瘙痒的过敏性结膜炎。研究表明，与其他抗过敏药不同，氮卓斯汀滴眼剂可抑制多种过敏成分，是一种选择性强的新一代组胺H1受体阻滞剂，可抑制与变态反应有关的细胞（如肥大细胞）释放组胺及其他过敏性介质（如白三烯和血管激活因子）的释放[12，13]。Mithchell Friddlacnder M.D 曾描述它有三部分作用——抑制组胺（抗组胺作用）、稳定肥大细胞（肥大细胞稳定剂）和抑制炎症（抗炎作用）。在国外，目前临床上已广泛用于治疗过敏性眼疾。国外临床研究表明氮卓斯汀滴眼液是有效并且安全的[14，15]。有研究表明，氮卓斯汀滴眼液起效快，作用时间长。过敏性结膜炎的治疗实验显示氮卓斯汀能在3 min内迅速起效，并且能至少维持8～10 h。
富马酸依美斯汀是一种具有相对选择性的组胺H1受体阻断剂，抑制磷脂酰肌醇水解效果显著，同时对嗜酸性粒细胞的趋化作用和上皮细胞分泌IL-6、IL-8等均具有抑制作用，从而有效抑制炎症反应的加剧。富马酸依美斯汀呈浓度依赖性方式抑制组胺引起的结膜血管渗透，同时，通过阻断组胺受体降低细胞内黏附分子-1的表达。
我们分别应用氮卓斯汀滴眼液和富马酸依美斯汀滴眼液治疗过敏性结膜炎，研究结果表明，用药后3 d和7 d，两组患者临床症状和体征的改善及总有效率比较差异无统计学意义（P>0.05）。说明两种药物均可快速有效改善过敏性结膜炎患者的病情，且均无严重不良反应发生，表明两种药物均安全有效。
综上所述，氮卓斯汀滴眼液和富马酸依美斯汀滴眼液治疗过敏性结膜炎均安全有效，且作用迅速，效果明显。
[参考文献]
[1] Berdy GJ. Ocular allergic disease in the senior patient：Diagnosis and management[J]. Allergy Asthma Proc，2000， 21（5）：277-283.
[2] Endre L. The prompt effect of emedastine eye drop and the safety of its permanent use in children suffering from acute seasonal allergic conjunctivitis[J]. Ow Hetil，2007， 148（6）：251-254.
[3] 陈建宏. 0.1%盐酸奥洛他定滴眼液治疗季节性变态反应性结膜炎疗效观察[J]. 中国药物与临床，2010，10（11）：1289. [4] 刘祖国，肖启国. 过敏性结膜炎的诊治[J]. 中华眼科杂志，2004，40（7）：500-502.
[5] 阎洪禄，高建鲁. 小儿眼科学[M]. 北京：人民卫生出版社，2002：124.
[6] Hong J，Zhong T，Li H，et al. Ambient air pollution，weather changes，and outpatient visits for allergic conjunctivitis：A retrospective registry study[J]. Sci Rep，2016，1（6）；23858.
[7] Chen J，Zhang J，Zhao R，et al. Topical application of interleukin-28A attenuates allergic conjunctivitis in an ovalbumin-induced mouse model[J]. Invest Ophthalmol Vis Sci，2016，57（2）：604-610.
[8] Woodward DF，Hawley SB，Williams LS，et al. Studies on the ocular pharm-acology of prostaglandin D2[J]. Invest Ophthalmol Vis Sci，1990，31（1）：138-146.
[9] Katelaris CH. Ocular allergy：Implications for the clinical immunologist[J]. Ann Allergy Asthma Immunol，2003，90（6）：23-27.
[10] Bielory L. Allergic and immunologic disorders of the eye. Part I：Immu-nology of the eye[J]. J Allergy Clin Immunol，2000，106（5）：805-816.
[11] Giede C，Metzenauer P，Petzold U，et al. Comparison of azelastine eye drops with levocabastine eye drops in the treatment of seasonal allergic conjunctivis[J]. Curr Med Res Opin，2000，16（3）：153-163.
[12] 韩冰，刘春民，王媛，等. 两种药物治疗变态反应性结膜炎的疗效观察[J]. 国际眼科杂志，2012，12（1）：114-116.
[13] Williams PB，Crandall E Sheppard JD. Azelastine hydrochloride，a dual-acting anti-inflammatory ophthalmic solution， for treatment of allergic conjunctivitis[J]. Clin Ophthalmol，2010，7（4）：993-1001.
[14] Lambiase A，Micera A，Bonini S. Mutiple action agents and the eye： Do they really stabilize mast cell[J]. Curr Opin Allergy Clin Immunol，2009，9（5）：454-465.
[15] 李雷，陈梨萍，宋绪华，等. 氮卓斯汀滴眼液治疗变应性结膜炎的临床观察[J]. 广东医学，2013，34（1）：140-142.
（收稿日期：2016-03-16）