目的 探讨酪氨酸激酶受体EphA2和其配体EphrinA1表达与脑胶质瘤恶性表型的关系,为发现恶性脑胶质瘤治疗新靶点提供理论依据.方法 构建针对EphA2的RNAi载体pSilencer-EphA2-SR质粒并转染U251、U87和SHG44细胞,应用Western blotting检测转染后细胞EphA2、EphrinA1的表达,MTT法和软琼脂克隆形成实验检测细胞增殖能力的变化,体外侵袭实验和流式细胞仪分别检测细胞侵袭和凋亡的变化;建立U251、U87和SHG44细胞的裸鼠胶质瘤移植模型,分别于瘤内注射脂质体+pSilencer空载体或脂质体+pSilencer-EphA2-SR质粒,30d后比较移植瘤的平均体积和质量,免疫组化染色检测移植瘤组织EphA2和EphrinA1的表达.结果 成功构建EphA2 RNAi载体pSilencer-EphA2-SR质粒.转染pSilencer-EphA2-SR后48 h Western blotting结果显示3种细胞EphA2表达水平均降低,而EphrinA1表达水平升高;MTT、软琼脂克隆形成实验、体外侵袭实验结果显示3种细胞的A值、克隆形成率、侵袭率均低于转染pSilencer空载体者,差异有统计学意义(P＜0.05);而流式细胞仪检测显示3种细胞的凋亡率均高于转染pSilencer空载体者,差异有统计学意义(P＜0.05).瘤内注射脂质体+pSilencer-EphA2-SR质粒后移植瘤的体积和重量均低于注射脂质体+pSilencer空载体者,差异有统计学意义(P＜0.05).免疫组化染色显示瘤内注射脂质体+pSilencer-EphA2-SR质粒后EphA2表达降低,EphrinA1表达水平升高,瘤内注射脂质体+pSilencer空载体后二者的表达无明显变化.结论 EphA2、EphrinA1是脑胶质瘤恶性表型的重要调控分子,干扰EphA2分子可显著上调EphrinA1表达、部分逆转胶质瘤细胞恶性表型,提示EphA2、EphrinA1有望成为脑胶质瘤治疗新靶点。