【摘 要】
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目的:肾病综合征是一种常见的泌尿系统疾病.本研究拟探讨黄芪多糖(astragalus polysaccharides,APS)通过调控微RNA(miR)-16/NF-κB轴,对阿霉素肾病(adriamycin nephropathy,AN)大鼠多药耐药基因1(multidrug resistance gene 1,MDR1)及其表达产物P-糖蛋白170(P-glycoprotein 170,P-gp170)的影响.方法:将72只Wistar雄性大鼠分成对照组、模型组、APS低剂量组、APS高剂量组、APS
【机 构】
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安阳职业技术学院基础医学部,河南安阳455000;新乡医学院第一附属医院小儿内二科,河南卫辉453100;安阳职业技术学院基础医学部,河南安阳455000;河南省安阳市人民医院肾内科,河南安阳4550
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目的:肾病综合征是一种常见的泌尿系统疾病.本研究拟探讨黄芪多糖(astragalus polysaccharides,APS)通过调控微RNA(miR)-16/NF-κB轴,对阿霉素肾病(adriamycin nephropathy,AN)大鼠多药耐药基因1(multidrug resistance gene 1,MDR1)及其表达产物P-糖蛋白170(P-glycoprotein 170,P-gp170)的影响.方法:将72只Wistar雄性大鼠分成对照组、模型组、APS低剂量组、APS高剂量组、APS+miR-16拮抗剂组和APS+miR-16拮抗剂对照组,每组12只.使用尿液分析仪检测各组大鼠的尿液中尿蛋白(urine protein,UP)含量;全自动生化分析仪检测血清中胆固醇(cholesterol,CHOL)、白蛋白(albumin,ALB)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和肌酐(creatinine,SCr)水平;ELISA试剂盒检测血清白介素(interleukin,IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)水平;HE染色试剂盒观察肾组织的形态学变化;real-time RT-PCR检测肾组织中miR-16和MDR1 mRNA水平;蛋白质印迹法检测肾组织中NF-κB p65、磷酸化NF-κB(p-NF-κB)p65和P-gp170蛋白表达水平;双荧光素酶验证miR-16与NF-κB的靶向关系.结果:对照组大鼠肾组织结构正常,无炎性细胞浸润;模型组大鼠肾组织中肾小球轻度充血,毛细血管狭窄或闭塞,炎性细胞浸润明显;APS低剂量组和高剂量组大鼠肾小球无明显充血,系膜细胞增殖明显减少,炎性细胞减少;与APS高剂量组和APS+miR-16拮抗剂对照组相比,APS+miR-16拮抗剂组大鼠肾组织结构损伤较为严重.与对照组相比,模型组大鼠UP、CHOL、BUN、SCr、IL-6、IL-1β、TNF-α水平及MDR1 mRNA、p-NF-κB p65、P-gp170蛋白质水平均明显升高(均P<0.05),ALB和miR-16水平均显著降低(均P<0.05).与模型组相比,APS低剂量组和高剂量组大鼠UP、CHOL、BUN、SCr、IL-6、IL-1β、TNF-α水平及MDR1 mRNA、p-NF-κB p65、P-gp170蛋白质水平均明显降低(均P<0.05),ALB和miR-16水平均显著升高(均P<0.05).与APS+miR-16拮抗剂对照组相比,APS+miR-16拮抗剂组大鼠UP、CHOL、BUN、SCr、IL-6、IL-1β、TNF-α水平及MDR1 mRNA、p-NF-κB p65、P-gp170蛋白质水平均明显升高(均P<0.05),ALB和miR-16水平均显著降低(均P<0.05).MiR-16与NF-κB具有靶向调节关系.结论:APS可调节miR-16/NF-κB信号通路,影响MDR1、P-gp170水平,从而可减轻AN大鼠肾组织的炎症反应.
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