【摘 要】
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18F-AV-45是近年来研制的一种新型淀粉样多肽(amyloid-β-peptide,Aβ)蛋白显像剂,能用以诊断阿尔茨海默病(Alzheimers Disease,AD).考虑到我国目前单光子发射计算机断层成像
【机 构】
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江苏省原子医学研究所卫生部核医学重点实验室江苏省分子核医学重点实验室 无锡214063;
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18F-AV-45是近年来研制的一种新型淀粉样多肽(amyloid-β-peptide,Aβ)蛋白显像剂,能用以诊断阿尔茨海默病(Alzheimers Disease,AD).考虑到我国目前单光子发射计算机断层成像术(Single-Photon Emission Computed Tomography,SPECT)在临床使用的广泛程度,我们在该分子末端引入BAT双功能螯合基团,成功合成出了BAT-AV-45,用直接法和葡庚糖酸钠(glucoheptonate,GH)配体交换法进行标记以获得高的标记率.使用三种方式进行:(1)同时加BAT-AV-45、GH、99mTc;(2)加BAT-AV-45、99mTc,不加GH;(3)加GH、99mTc,不加BAT-AV-45.分别于4℃、25℃、100℃下反应,并于2min、5min、10 min、15 min、20 min、30 min用毛细管取样,用薄层色谱法(Thin Layer Chromatography,TLC)测定标记率.反应级数n、速率常数k、平均反应活化能Ea、半衰期t1/2用自编的化学动力学软件进行计算.结果表明,99mTc-BAT-AV-45的直接和配体交换法的标记率与反应温度和反应时间成正比,但直接法的最高标记率仅为3.45％±0.05％,而配体交换法的最高标记率为93.81％±0.91％.计算所得化学动力学参数如下:反应级数n均为1;速率常数k在反应温度4℃、25℃和100℃时,直接法分别为2.00×10-4min-1、3.00×10-4min-1和1.40× 10-3 min-1;配体交换法分别为0.108 min-1、0.115 min-1和0.265 min-1.平均反应活化能E,直接法为17.11 kJ.mol-1,配体交换法为6.84 kJ.mol-1.半衰期t1/2在4℃、25℃和100℃时,直接法分别为3 890.60min、2 779.51min和481.39min;配体交换法分别为6.43 min、6.00 min和2.62 min.研究结果表明,利用配体交换法以减低标记反应的活化能,使标记反应易于快速进行,有利于获得高标记率的99mTc-BAT-AV-45.
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