过氧化物酶体增生因子激活受体α和γ配体对游离脂肪酸介导的β细胞损害的干预作用

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目的 研究过氧化物酶体增生因子激活受体α和γ(PPARα和PPARγ)配体对游离脂肪酸(FFA)介导的胰岛β细胞损害的干预作用。方法 应用PPARα配体氯贝丁酯及PPARγ配体曲格列酮(troglitazone,TGZ)和噻唑烷二酮(thiazolidinedione,TZD)处理大鼠胰岛素瘤细胞系β细胞(INS-1细胞),采用细胞活力和DNA片段梯度分析评价PPARα和PPARγ配体对FFA诱导的INS-1细胞损害的影响。结果 INS-1细胞与0.25~1mmol/L的FFA孵育24h后细胞活力下降,1mmol/L的FFA可诱导INS-1细胞发生凋亡。比较是否使用氯贝丁酯(100μmol/L)、TGZ(10μmol/L)和TZD(100μmol/L)处理β细胞的结果,发现这些配体可保护INS-1细胞免于FFA的细胞毒性(包括脂性凋亡)作用。结论 FFA可介导β细胞发生明显的脂毒性和脂性凋亡,应用PPARα和PPARγ配体可能具有保护β细胞免于FFA的细胞毒性的作用。

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