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【摘要】 目的 了解不同分娩方式对新生儿脐血高迁移率蛋白-1(HMGB1)和高敏CRP(Hs-CRP)水平的影响。方法 随机选择住院分娩、无妊娠合并症及并发症的产妇120例为研究对象,按分娩方式分为经阴道分娩组和择期剖宫产组,于分娩断脐后采集脐动脉血测定HMGB1和Hs-CRP含量。结果 阴道分娩组脐动脉血HMGB1和Hs-CRP含量明显高于剖宫产组,且存在显著性差异(t=8.36,7.29,P<0.05);同时HMGB1和Hs-CRP之间存在显著正相关(r=0.63,P<0.01)。结论 经阴道分娩时宫缩及产道挤压使胎儿HMGB1和Hs-CRP水平升高。
【关键词】 分娩方式;新生儿;脐血; HMGB1;高敏CRP(Hs-CRP)
Study on influences of delivery patterns on HMGB1 and high-sensitive C-reactive protein in newborn cord blood
LI Fang-ying,HUA Qian,BAN Kai-bin,et al.The Central People’s Hospital of Tengzhou, Shandong 277500,China
【Abstract】 Objective To investigate influences of delivery patterns on levels of high mobility group box-1 (HMGB1) and high-sensitive C-reactive protein(Hs-CRP) in cord blood of the newborn.Methods 120 parturients without any pregnancy associated diseases and complications and without fetal distress,neonatal malformation divided into normal delivery group and selected cesarean section group according to their delivery patterns.The umbilical arterial blood samples were taken immediately after cutting the umbilical cord from placenta and the levels of HMGB1 and Hs-CRP were detected.Results The level of HMGB1 in normal delivery group was higer than that selected cesarean section group,there was significant difference between the two groups(t=8.36,P<0.05).The level of Hs-CRP in normal delivery group was higer than that selected cesarean section group,there was significant difference between the two groups(t=7.29,P<0.05).There were a correlation between HMGB1 and Hs-CRP (r=0.63,P<0.01).Conclusion The uterine contraction and obstetric canal squeeze on the fetus during normal vaginal delivery enable levels of HMGB1 and Hs-CRP in the cord blood of the newborn.
【Key words】Delivery pattern; The newborn; Cord blood; High mobility group box-1(HMGB1);High-sensitive C-reactive protein(Hs-CRP)
高遷移率族蛋白-1(HMGB1)是近年发现的一种重要的晚期炎症介质,在炎症反应过程中表达升高较晚,维持时间较长,与组织损伤后修复、炎症反应等方面关系密切[1]。为探讨不同分娩方式与HMGB1水平的关系,我们检测了经阴道分娩、剖宫产分娩两种不同分娩方式的新生儿脐血HMGB1及高敏CRP(Hs-CRP)含量,探讨不同分娩方式与新生儿对外界刺激反应的不同及其可能机制,为提倡阴道分娩、降低剖宫产率,提供理论依据。
1 资料与方法
1.1 研究对象 选择我院2009年7月至2010年5月足月单胎分娩产妇,年龄22~34岁,其中经阴道顺产60例,足月择期剖宫产60例,新生儿评分为8~10分,体质量≥2500 g,两组孕妇均身体健康无妊娠期合并症、并发症等疾病,妊娠期间无用药史、选择性剖宫产指征为社会因素、前置胎盘、骨盆异常、巨大儿、臀位、胎膜早破、所有新生儿均无窒息、宫内感染及先天畸形,且两组新生儿在性别、体重等方面不存在差异性。
1.2 方法
1.2.1 标本采集与制备 所有新生儿出生后在第一次哭叫前立即钳夹约20 cm长的脐带-将所取脐带一端的脐静脉以止血钳夹闭,用注射器抽取4 ml脐动脉血,3000 r/min离心10 min,分离出血清放入-70℃冰箱保存待检。
1.2.2 方法 采用酶联免疫-双抗体夹心法测定HMGB1含量,抵抗素试剂购自为美国R&D公司,仪器为意大利产ALISEI全自动酶标仪。操作按试剂盒说明书进行,所有样品设立复孔,均在同一批内检测。Hs-CRP采用颗粒增强免疫透射比浊法,多点定标后在仪器Olympus AU5400全自动生化分析仪上进行检测,试剂购自法国Orion公司。
1.3 统计学处理 数据用x±s表示,采用SPSS 11.0统计软件处理,两组间比较采用t检验,HMGB1与Hs-CRP的相关性采用直线相关分析。
2 结果
2.1 不同分娩方式新生儿脐动脉血HMGB1和Hs-CRP含量比较。
经阴道分娩组新生儿脐动脉血HMGB1含量明显高于剖宫产组,两者存在显著性差异(t=8.36,P<0.05); 阴道分娩组新生儿脐动脉血Hs-CRP含量也明显高于剖宫产组,两者亦存在显著性差异(t=7.29,P<0.01);同时新生儿脐动脉血HMGB1同Hs-CRP含量之间存在明显的正相关(r=0.63,P<0.01)。
3 讨论
Hs-CRP是一个重要的急性时相反应蛋白,健康人血清中含量甚微。组织损伤或各种原因引起的炎症反应都可能使其浓度升高,且不受性别、年龄、贫血、妊娠等因素影响,是非特异性标志物,其水平与组织损伤后修复程度有密切关系[2]。阴道分娩胎儿经过产道时受到宫缩和产道的连续性的挤压,使胎儿宫内缺氧,引起应激反应,使中性粒细胞、单核细胞的细胞毒功能加强,使细胞介导的非特异免疫功能增强,易引起急性的炎症反应,产生大量促炎细胞因子,如IL-6、IL-1β等,导致炎症级联反应,同时,机体也会产生多种抗炎细胞因子来拮抗,如Hs-CRP等。虽然剖宫产组也受到外界的刺激,同时也会产生应激反应,但剖宫产组胎儿受到的刺激要明显小于经阴道分娩组所受到的刺激。本研究资料表明,阴道分娩的胎儿脐血Hs-CRP含量较剖宫产组有不同程度升高,也从另一方面证明了经阴道分娩的胎儿受到的刺激明显高于剖宫产胎儿。最近研究[3]认为人体可通过促进肝脏合成Hs-CRP而对神经系统起到保护作用,在颅脑创伤后急性期可能由于严重的血脑屏障的功能障碍而转移到外周血中,同时也认为,这不可能是其转移到外周血的唯一途径。由此推测,脐动脉血清Hs-CRP浓度变化在某种程度上反应了机体对外界刺激的反应能力。
高迁移率蛋白-1(HMGB1)是一种DNA结合蛋白,也是迄今为止所发现的唯一的能在细胞外诱导细胞因子分泌和活化炎症细胞的核内蛋白[4]。HMGB1的产生和发挥作用较TNF-α和IL-1等早期炎症因子晚,且持续时间较长,故又有“晚期炎症介质”之称。研究证实HMGB1作为一种重要的炎症介质和致炎细胞因子[5],是启动和维持炎症瀑布式反应的中心分子,与脓毒血症、关节炎、动脉硬化等发病机制关系密切、经阴道分娩组的胎儿在产程进展中,机体不断受到外界和内在的挤压等刺激,导致致炎因子TNF-α、IL-1的大量分泌,并刺激单核-巨噬细胞可释放HMGB1,反过来HMGB1也可以刺激单核-巨噬细胞分泌TNF-α、IL-8等炎症介质,这样就形成了一个正反馈环路。本研究中阴道分娩的胎儿脐血HMGB1含量明显高于剖宫产组也证明了这一点。
HMGB1广泛存在于血管内皮细胞[6],正常状态下血中含量较少,当胎儿机体在进一步受到外界宫缩和产道的积压后,造成胎儿一次性的供血、供氧中断,同时又受到外界新环境变化的刺激,,HMGB1被动释放到胞外,可激活邻近的内皮细胞,使之表达趋化因子和黏附分子,后者能够吸附单核-巨噬细胞。而内皮细胞损伤死亡后不能快速自我更新,使内皮细胞的储备降低,致使血管内皮裂隙增大,通透性增加,便利了单核-巨噬细胞进入内皮、单核-巨噬细胞在局部聚集后,能主动分泌HMGB1和其他炎症因子,扩大炎症反应。并直接导致胎儿脐血HMGB1含量的升高,同时提示HMGB1作为早期反映分娩方式不同炎症刺激的指标具有潜在价值。
同时我们还发现脐动脉血HMGB1同Hs-CRP之间存在很高的相关性,这说明HMGB1和Hs-CRP一样可作为炎症标记物,我们的研究也从一个方面证实了这一点。选择不同的分娩方式对新生儿有重要的意义,本研究表明经阴道自然分娩,对新生儿的刺激要明显高于剖宫产的新生儿,大量的研究[7]也证实对新生儿强烈的刺激对新生儿以后的免疫系统的发育有非常重要的意义;探讨不同分娩方式炎症反应的触发机制及个体的反应性将为提倡阴道分娩、降低剖宫产率,提供理论依据。虽然新生儿体内感染灶及创伤过程影响hs-CRP和HMGB1检测的特异性,尤其是无法确认新生儿脐血原有hs-CRP和HMGB1的基础水平,单靠一种指标特异性较低[8],而使用二种以上诊断指标会提高诊断率。脐动脉血HMGB1及hs-CRP在探讨不同分娩方式炎症反应的触发机制及个体的反应性将为提倡阴道分娩、降低剖宫产率,提供理论依据中具有重要意义。
参考文献
[1] Angus DC,Yang L,Kong L,et al.Circulating high-mobility group box 1 (HMGB1) concentrations are elevated in both uncom plicated pneumonia and pneumonia with severe sepsis.Crit Care Med,2007,35(4):1061-1067.
[2] Komulainen P,Lakka TA,Kivipelto M,et al.Serum high sensitivity C-reactive protein and cognitive function in elderly women.Age Ageing,2007,36(4):443-448.
[3] Lorenz MW,Karbstein P,Markus HS,et al.High-sensitivity C-reactive protein is not associated with carotid intima-media progression:the carotid atherosclerosis progression study.Stroke,2007,38(6):1774-1779.
[4] Raucci A,Palumbo R,Bianchi M E.HMGB1:a signal of necrosis.Autoimmunity,2007; 40(4):285-289.
[5] Dumitriu I E,Blanchi M E,Bacci M,et al.The secretion of HMGB1 is required for the migration of maturing dendritic cells.J Leukoc Biol,2007;81(1):84-91.
[6] Chavakis E,Hain A,Vinci M,et al.High mobility group box 1 activates integrin dependent homing of endothelial progenitor cells.2007,100(2):204-212.
[7] 班開斌,赵艳丽,黄友敏等.不同分娩方式对脐血抵抗素及新生儿免疫功能的影响.医学检验与临床,2008,19(5):18-20.
[8] 黄友敏,周永勤,刘志等.急性胰腺炎时抵抗素和Hs-CRP的变化及其意义.中华普通外科杂志,2009,24(3):245-246.
【关键词】 分娩方式;新生儿;脐血; HMGB1;高敏CRP(Hs-CRP)
Study on influences of delivery patterns on HMGB1 and high-sensitive C-reactive protein in newborn cord blood
LI Fang-ying,HUA Qian,BAN Kai-bin,et al.The Central People’s Hospital of Tengzhou, Shandong 277500,China
【Abstract】 Objective To investigate influences of delivery patterns on levels of high mobility group box-1 (HMGB1) and high-sensitive C-reactive protein(Hs-CRP) in cord blood of the newborn.Methods 120 parturients without any pregnancy associated diseases and complications and without fetal distress,neonatal malformation divided into normal delivery group and selected cesarean section group according to their delivery patterns.The umbilical arterial blood samples were taken immediately after cutting the umbilical cord from placenta and the levels of HMGB1 and Hs-CRP were detected.Results The level of HMGB1 in normal delivery group was higer than that selected cesarean section group,there was significant difference between the two groups(t=8.36,P<0.05).The level of Hs-CRP in normal delivery group was higer than that selected cesarean section group,there was significant difference between the two groups(t=7.29,P<0.05).There were a correlation between HMGB1 and Hs-CRP (r=0.63,P<0.01).Conclusion The uterine contraction and obstetric canal squeeze on the fetus during normal vaginal delivery enable levels of HMGB1 and Hs-CRP in the cord blood of the newborn.
【Key words】Delivery pattern; The newborn; Cord blood; High mobility group box-1(HMGB1);High-sensitive C-reactive protein(Hs-CRP)
高遷移率族蛋白-1(HMGB1)是近年发现的一种重要的晚期炎症介质,在炎症反应过程中表达升高较晚,维持时间较长,与组织损伤后修复、炎症反应等方面关系密切[1]。为探讨不同分娩方式与HMGB1水平的关系,我们检测了经阴道分娩、剖宫产分娩两种不同分娩方式的新生儿脐血HMGB1及高敏CRP(Hs-CRP)含量,探讨不同分娩方式与新生儿对外界刺激反应的不同及其可能机制,为提倡阴道分娩、降低剖宫产率,提供理论依据。
1 资料与方法
1.1 研究对象 选择我院2009年7月至2010年5月足月单胎分娩产妇,年龄22~34岁,其中经阴道顺产60例,足月择期剖宫产60例,新生儿评分为8~10分,体质量≥2500 g,两组孕妇均身体健康无妊娠期合并症、并发症等疾病,妊娠期间无用药史、选择性剖宫产指征为社会因素、前置胎盘、骨盆异常、巨大儿、臀位、胎膜早破、所有新生儿均无窒息、宫内感染及先天畸形,且两组新生儿在性别、体重等方面不存在差异性。
1.2 方法
1.2.1 标本采集与制备 所有新生儿出生后在第一次哭叫前立即钳夹约20 cm长的脐带-将所取脐带一端的脐静脉以止血钳夹闭,用注射器抽取4 ml脐动脉血,3000 r/min离心10 min,分离出血清放入-70℃冰箱保存待检。
1.2.2 方法 采用酶联免疫-双抗体夹心法测定HMGB1含量,抵抗素试剂购自为美国R&D公司,仪器为意大利产ALISEI全自动酶标仪。操作按试剂盒说明书进行,所有样品设立复孔,均在同一批内检测。Hs-CRP采用颗粒增强免疫透射比浊法,多点定标后在仪器Olympus AU5400全自动生化分析仪上进行检测,试剂购自法国Orion公司。
1.3 统计学处理 数据用x±s表示,采用SPSS 11.0统计软件处理,两组间比较采用t检验,HMGB1与Hs-CRP的相关性采用直线相关分析。
2 结果
2.1 不同分娩方式新生儿脐动脉血HMGB1和Hs-CRP含量比较。
经阴道分娩组新生儿脐动脉血HMGB1含量明显高于剖宫产组,两者存在显著性差异(t=8.36,P<0.05); 阴道分娩组新生儿脐动脉血Hs-CRP含量也明显高于剖宫产组,两者亦存在显著性差异(t=7.29,P<0.01);同时新生儿脐动脉血HMGB1同Hs-CRP含量之间存在明显的正相关(r=0.63,P<0.01)。
3 讨论
Hs-CRP是一个重要的急性时相反应蛋白,健康人血清中含量甚微。组织损伤或各种原因引起的炎症反应都可能使其浓度升高,且不受性别、年龄、贫血、妊娠等因素影响,是非特异性标志物,其水平与组织损伤后修复程度有密切关系[2]。阴道分娩胎儿经过产道时受到宫缩和产道的连续性的挤压,使胎儿宫内缺氧,引起应激反应,使中性粒细胞、单核细胞的细胞毒功能加强,使细胞介导的非特异免疫功能增强,易引起急性的炎症反应,产生大量促炎细胞因子,如IL-6、IL-1β等,导致炎症级联反应,同时,机体也会产生多种抗炎细胞因子来拮抗,如Hs-CRP等。虽然剖宫产组也受到外界的刺激,同时也会产生应激反应,但剖宫产组胎儿受到的刺激要明显小于经阴道分娩组所受到的刺激。本研究资料表明,阴道分娩的胎儿脐血Hs-CRP含量较剖宫产组有不同程度升高,也从另一方面证明了经阴道分娩的胎儿受到的刺激明显高于剖宫产胎儿。最近研究[3]认为人体可通过促进肝脏合成Hs-CRP而对神经系统起到保护作用,在颅脑创伤后急性期可能由于严重的血脑屏障的功能障碍而转移到外周血中,同时也认为,这不可能是其转移到外周血的唯一途径。由此推测,脐动脉血清Hs-CRP浓度变化在某种程度上反应了机体对外界刺激的反应能力。
高迁移率蛋白-1(HMGB1)是一种DNA结合蛋白,也是迄今为止所发现的唯一的能在细胞外诱导细胞因子分泌和活化炎症细胞的核内蛋白[4]。HMGB1的产生和发挥作用较TNF-α和IL-1等早期炎症因子晚,且持续时间较长,故又有“晚期炎症介质”之称。研究证实HMGB1作为一种重要的炎症介质和致炎细胞因子[5],是启动和维持炎症瀑布式反应的中心分子,与脓毒血症、关节炎、动脉硬化等发病机制关系密切、经阴道分娩组的胎儿在产程进展中,机体不断受到外界和内在的挤压等刺激,导致致炎因子TNF-α、IL-1的大量分泌,并刺激单核-巨噬细胞可释放HMGB1,反过来HMGB1也可以刺激单核-巨噬细胞分泌TNF-α、IL-8等炎症介质,这样就形成了一个正反馈环路。本研究中阴道分娩的胎儿脐血HMGB1含量明显高于剖宫产组也证明了这一点。
HMGB1广泛存在于血管内皮细胞[6],正常状态下血中含量较少,当胎儿机体在进一步受到外界宫缩和产道的积压后,造成胎儿一次性的供血、供氧中断,同时又受到外界新环境变化的刺激,,HMGB1被动释放到胞外,可激活邻近的内皮细胞,使之表达趋化因子和黏附分子,后者能够吸附单核-巨噬细胞。而内皮细胞损伤死亡后不能快速自我更新,使内皮细胞的储备降低,致使血管内皮裂隙增大,通透性增加,便利了单核-巨噬细胞进入内皮、单核-巨噬细胞在局部聚集后,能主动分泌HMGB1和其他炎症因子,扩大炎症反应。并直接导致胎儿脐血HMGB1含量的升高,同时提示HMGB1作为早期反映分娩方式不同炎症刺激的指标具有潜在价值。
同时我们还发现脐动脉血HMGB1同Hs-CRP之间存在很高的相关性,这说明HMGB1和Hs-CRP一样可作为炎症标记物,我们的研究也从一个方面证实了这一点。选择不同的分娩方式对新生儿有重要的意义,本研究表明经阴道自然分娩,对新生儿的刺激要明显高于剖宫产的新生儿,大量的研究[7]也证实对新生儿强烈的刺激对新生儿以后的免疫系统的发育有非常重要的意义;探讨不同分娩方式炎症反应的触发机制及个体的反应性将为提倡阴道分娩、降低剖宫产率,提供理论依据。虽然新生儿体内感染灶及创伤过程影响hs-CRP和HMGB1检测的特异性,尤其是无法确认新生儿脐血原有hs-CRP和HMGB1的基础水平,单靠一种指标特异性较低[8],而使用二种以上诊断指标会提高诊断率。脐动脉血HMGB1及hs-CRP在探讨不同分娩方式炎症反应的触发机制及个体的反应性将为提倡阴道分娩、降低剖宫产率,提供理论依据中具有重要意义。
参考文献
[1] Angus DC,Yang L,Kong L,et al.Circulating high-mobility group box 1 (HMGB1) concentrations are elevated in both uncom plicated pneumonia and pneumonia with severe sepsis.Crit Care Med,2007,35(4):1061-1067.
[2] Komulainen P,Lakka TA,Kivipelto M,et al.Serum high sensitivity C-reactive protein and cognitive function in elderly women.Age Ageing,2007,36(4):443-448.
[3] Lorenz MW,Karbstein P,Markus HS,et al.High-sensitivity C-reactive protein is not associated with carotid intima-media progression:the carotid atherosclerosis progression study.Stroke,2007,38(6):1774-1779.
[4] Raucci A,Palumbo R,Bianchi M E.HMGB1:a signal of necrosis.Autoimmunity,2007; 40(4):285-289.
[5] Dumitriu I E,Blanchi M E,Bacci M,et al.The secretion of HMGB1 is required for the migration of maturing dendritic cells.J Leukoc Biol,2007;81(1):84-91.
[6] Chavakis E,Hain A,Vinci M,et al.High mobility group box 1 activates integrin dependent homing of endothelial progenitor cells.2007,100(2):204-212.
[7] 班開斌,赵艳丽,黄友敏等.不同分娩方式对脐血抵抗素及新生儿免疫功能的影响.医学检验与临床,2008,19(5):18-20.
[8] 黄友敏,周永勤,刘志等.急性胰腺炎时抵抗素和Hs-CRP的变化及其意义.中华普通外科杂志,2009,24(3):245-246.