论文部分内容阅读
目的 探讨脂多糖(LPS)诱导的大鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)时核因子κB(NF-κB)的信号转导,以及盐酸氨溴索(AMB)对其的作用.方法 雄性SD大鼠108只,实验分为两部分:第一部分选择其中90只,采用随机排列表法分为6组(n=15):A组无菌生理盐水(NS)0.5 ml腹腔注射1 h后,再腹腔注射NS 0.5 ml;B组腹腔注射AMB 10 mg/kg 1h后腹腔注射NS0.5 ml;C组腹腔注射NS 0.5 ml 1 h后腹腔注射LPS 5 mg/kg;D、E、F组分别腹腔注射AMB 5、10、20 mg/kg后1 h腹腔注射LPS 5 mg/kg.各组分别按1、2、4 h再分为3个亚组,每组5只.采用酶联吸附免疫法(ELISA)测定肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)和巨噬细胞炎性蛋白-2(MIP-2)水平,并测定BALF中乳酸脱氢酶(LDH)与总蛋白量的变化.采用蛋白印迹法(Western blot)测定肺组织细胞胞核中NF-κBp65、胞浆中NF-κB抑制蛋白-α(IκBα)及c-Jun氨基末端激酶(JNK)的表达.第二部分选择18只大鼠按上述分组法随机分为6组(n=3),A、B、C、D、E、F组,给药方法同第一部分,腹腔注射NS(A组、B组)或腹腔注射LPS(C、D、E、F组)后4 h观察大鼠肺组织病理形态学变化.结果 第一部分:与A组比较,C、D、E、F组BALF中LDH、总蛋白量、TNF-α、IL-1β和MIP-2均明显升高(P＜0.05或P＜0.01);与C组比较,E、F组上述指标均降低(P＜0.05或P＜0.01).与A组比较,C、D、E、F组肺组织细胞中的NF-κB p65与JNK表达明显增多(P＜0.01),而IκBα的表达量减少(P＜0.01);与C组比较,E、F组NF-κB p65与磷酸化JNK的表达减少(P＜0.05或P＜0.01),而IκBα的表达量增多(P＜0.05或P＜0.01).第二部分:A、B组肺组织形态学正常,C组呈明显的肺损伤病理形态学改变,D组肺损伤程度与C组相似,E、F组肺损伤程度较C组减轻.结论 AMB可以减轻LPS诱导大鼠ALI,其机制可能与抑制肺组织细胞NF-κB p65与JNK的活化,并促进IκBα的表达,以及下调TNF-α、IL-1β和MIP-2的表达有关,且呈剂量依赖性.