重症中暑大鼠肾损伤与炎症反应的关系

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目的

探讨重症中暑(SHS)大鼠肾脏损伤的时程变化特点及与炎症反应的关系。

方法

雄性Wistar大鼠56只,按随机数字表法分为正常对照组和中暑0、 2、 6、 24、 48、 72 h组7组,每组8只。中暑组将大鼠置于仿真高温气候舱内〔温度(39.5±0.2)℃,湿度(60±5)%〕,复制经典型SHS模型,以大鼠收缩压(SBP)峰值开始下降为模型成功标志,随后转至(23.0±0.2)℃室温下复温;正常对照组大鼠一直置于(23.0±0.2)℃室温下。于复温后各时间点取心脏血和肾组织,采用自动生化分析仪检测血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN);酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肾组织髓过氧化物酶(MPO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6),以相对于正常对照组的百分比表示;光镜下观察肾组织病理学改变并进行肾损伤组织学评分(Paller评分)。

结果

与正常对照组比较,中暑6 h组大鼠血清SCr、 BUN和肾组织MPO、 TNF-α、 IL-6水平即显著升高〔SCr(μmol/L):174.0±27.0比68.0±11.3,BUN(mmol/L):12.6±2.3比4.3±1.2,MPO:(203.0±38.0)%比(100.0±1.4)%,TNF-α:(121.0±16.0)%比(100.0±1.4)%,IL-6:(118.0±19.0)%比(100.0±1.3)%,均P<0.05〕,24 h时达峰值〔SCr(μmol/L):489.0±96.0比68.0±11.3,BUN(mmol/L):19.3±5.7比4.3±1.2,MPO:(511.0±41.0)%比(100.0±1.4)%,TNF-α:(399.0±47.0)%比(100.0±1.4)%,IL-6:(473.0±56.0)%比(100.0±1.3)%,均P<0.01〕,72 h时恢复正常水平。光镜下观察,大鼠中暑后肾脏即出现炎性细胞浸润、组织水肿及肾小管坏死等改变,24 h最为明显,之后逐渐恢复,至72 h接近正常;Paller评分于6 h时即较正常对照组明显升高(分:75.45±9.70比14.23±3.26,P<0.01),24 h达峰值(分:186.00±14.25比14.23±3.26,P<0.01),之后逐渐降低,72 h恢复正常。

结论

SHS大鼠24 h内出现进行性肾损伤,与肾组织MPO、TNF-α、IL-6水平密切相关,提示抑制中性粒细胞激活以及IL-6、TNF-α释放可以保护SHS相关肾损伤。

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