【摘 要】
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AIM: To investigate the effect of cyclin-dependent kinase 5 (Cdk5) inhibitor roscovitine on the morphine antinociceptive tolerance development in rats. METHODS:
【机 构】
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Department of Anesthesiology, Kaohsiung Chang-Gung Memorial Hospital“,”Department of Biological Scie
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AIM: To investigate the effect of cyclin-dependent kinase 5 (Cdk5) inhibitor roscovitine on the morphine antinociceptive tolerance development in rats. METHODS: Tail-flick test as pain threshold measurement and intrathecal injection techniques were used. RESULTS: Intrathecal roscovitine infusion alone produced an antinociceptive effect. Tolerance was induced by continuous intrathecal infusion of morphine 5 μg/h for 5 d. Coadministration of intrathecal roscovitine 1 μg/h for 5 d enhanced the morphine antinociceptive effect in tolerant rats.It also caused a shift in the morphine antinociceptive doseCresponse curve to the left when co-administered with morphine during tolerance induction, and caused a 67 % reduction in the increase in the ED50 of morphine (dose producing 50 % of the maximum response). CONCLUSION: Cdk5 modulation is involved in the antinociceptive tolerance of morphine. Intrathecal roscovitine administration could attenuate this tolerance development.
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