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目的 研究HSV-TK/CD融合基因对胆管癌的杀伤作用.方法腺病毒介导HSV-TK/CD融合基因体外转染胆管癌细胞QBC939,与单自杀基因对照,四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法测定肿瘤细胞生长抑制率,旁观者效应;构建胆管癌裸鼠模型,瘤内注射重组腺病毒,观察肿瘤生长情况.结果与单一自杀基因转染组对照,双基因组表现出更强的抗肿瘤作用.当给予相同浓度的前体药物时,融合基因组,CD组和TK组的肿瘤细胞存活率分别为3.1%、32.1%、55.2%.体内实验显示,融合基因组的肿瘤生长受到明显抑制,抑制率达70.7%.单自杀基因TK、CD组则分别为41.2%和55.7%,差异有统计学意义(P<0.05).组织学检查可见实验组肿瘤发生明显坏死,这种现象在融合基因治疗组尤为明显.结论与单自杀基因相比,HSV-TK/CD融合基因在体内和体外都具有更强的抗肿瘤活性。